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化学家进行全合成有许多不同的原因，因此判断一条路线是否成功有许多标准。达到目标很重要，但如果你是第四个制造出受欢迎的天然产品的人，你就需要做一些真正有趣的事情来脱颖而出。有很多评估合成的度量标准:原子经济性、理想性、阶梯经济性和——过程化学家最喜欢的——产物质量强度，仅举几例。然而，你很少会在学术环境中听到这些。创造力——以及难以捉摸的“优雅”——通常被认为是更高的目标，尽管很难给出具体的数值。

有时有人说，要记住一首合集，它要么是第一首，要么是最后一首。流行的天然产品通常会导致研究小组之间的激烈竞争，以第一个完成它们——这很容易理解。做最后一名的目标是完成如此壮观的合成，没有人能做得更好，因此甚至没有人会尝试。

也许不出意料，第一次合成比最后一次更常见，当然后者更主观。也就是说，我相信这一点瑞安Shenvi' s很可能是我们最后一次看到流行的神经营养剂甲二酚内酯的合成，至少在一段时间内是这样。¹申维和他在美国拉霍亚斯克里普斯研究所的同事们使用一种大胆的双共轭加成反应将两个更容易控制的碎片结合在一起，总共只用了10步就完成了复杂的目标，在简洁、高效和优雅方面远远超过了以前的路线。²

这个团队从香味和廉价开始(+)香茅醛，将其转化为双环丁烯内酯三步(图1)。从。制备第二个构建块(ß-酮酯)丙酮醇而且trimethyldioxinone甚至更短——只需要两步——为关键的双共轭加成反应奠定了基础。

在单香茅烯衍生的立体中心的引导下，第一次共轭反应以极好的选择性进行(图2)。低温保持了脱质子和加成的选择性。进一步添加的一部分锂diisopropylamide(LDA)使产生的烯酸盐第二次脱质子，使第二次共轭加成关闭中心六元环。

这种不寻常的偶联反应提供了快速获得完整碳骨架的良好产量。令人难以置信的是，起始材料中的单个立体中心准确无误地引导了另外四个立体中心的形成，使立体化学密度高的产物本质上是一个单一的非对映体。

该小组只需要四次氧化还原调整来完成天然产物(图3)。首先，ß-酮酯羰基之间的碳羟基化反应顺利进行m-chloroperbenzoic酸．然后，新的羟基使用[Me .]指示邻近酮的还原₄N]黑洞(OAc)_3.，选择性地给予反式1,可。最后，采用两步反应，包括烯酸酯三阴离子的溴化，然后用戴维斯oxaziridine触发最后的环闭。

利用这种方法，该小组现在已经制备出了数克的这种稀缺分子。他们将其提供给对研究其神经营养特性感兴趣的研究人员，并承诺解决合成化学家经常打破的供应问题。

BRSM (@BRSM_blog)是一名博士后研究员博主总部设在美国