宝贵的difluoromethylating代理从制冷剂浪费

英国研究人员想出了一个办法来浪费三氟甲烷变成一个有用的试剂氟化构件引入药物化合物。¹

三氟甲烷(HCF₃)是一个废料生产中形成的含氯氟烃制冷剂气体。也是一种温室气体与全球变暖潜力有限公司11700倍₂。因为它带来如此高的环境风险和一些应用程序,它存储或销毁。

现在,研究人员马克Crimmin伦敦帝国学院已经开发出一种方法,将三氟甲烷转化为一个可以插入difluoromethyl (CF的试剂₂在医药合成H)组成分子。

Difluoromethyl团体在许多医药和农药化合物存在。科学家添加氟债券制药化合物增加药物稳定性和溶解性。现有的合成方法PhMe difluoromethylating代理₂SiCF₂H使用HCF₂Cl,已经被禁止。

Crimmin的团队展示了一个简单的甲硅烷基锂试剂可以打破强劲氟键三氟甲烷室温反应在五分钟内完成。来自日本的研究人员演示了一个类似的反应之前,他们与HCF相当于boryl锂试剂反应₃。他们提出了一个机制,但没有测试它。²

帝国理工学院的研究小组进行了机械的研究。他们说,这是最困难的部分研究,作为传统的动力学技术的反应太快了。为了克服这一点,研究人员转向计算研究,以获得更好的洞察机制。他们的计算支持的机制似乎硅试剂作为催化基础和亲核试剂。CF₃H首先发生去质子化形成trifluoromethanide中间,然后容易直接亲核攻击。

这种类型的反应通常需要昂贵的或臭氧消耗如HCF来源₂Cl合成R₃SiCF₂H试剂,需要更多的可持续的解决方案,”解释道塔蒂阿娜Besset,一个有机氟在法国鲁昂大学的研究员。但很有趣,看看温室气体和氟化副产品来自工业废物,被用来生成一个高价值的亲核difluoromethylating来源。”

我们正在寻求扩大合成在gram-scale之外,“Crimmin说。”这里有一些潜在的安全问题的担忧,随着反应是放热的,所以计划使用流化学。Crimmin说他们还计划与另一个研究小组调查radiolabelling反应。