三叶结将癌症药物引向新的方向

阿拉伯联合酋长国和美国的研究人员已经证明，金属有机三叶结(一种机械互锁结构)可以形成一类新型抗癌药物的基础。

铂(4)的药物，例如顺铂卡铂是几种癌症的一线治疗药物。然而，癌细胞的耐药性和患者的副作用意味着，对含有其他金属的替代药物的研究正在进行中。

现在,阿里Trabolsi纽约大学阿布扎比分校的教授和他的团队设计了一系列不同寻常的复合物，可以为治疗癌症提供新的治疗途径。这些复合物将锌、镉、铜或锰与有机配体结合成三叶结状，对六种不同的癌细胞系比顺铂更有效，这些癌细胞系具有侵略性，具有高耐药性的风险。进一步的研究表明，健康细胞和斑马鱼胚胎都能耐受三叶结。

结对癌细胞的选择性比顺铂强。它们的大小有利于癌细胞中更活跃的吸收机制，它们还含有动态共价键，在癌细胞周围的酸性环境中断裂并释放它们的子成分。

顺铂被认为是通过破坏DNA来阻止细胞分裂来对抗癌症的，而健康细胞中的酶可以修复细胞分裂。机理研究表明，Trabolsi结通过产生破坏线粒体的活性氧来杀死癌细胞，而不是破坏细胞膜或造成DNA损伤。

总之，结的优越选择性和药理机制可能意味着它们比顺铂及其衍生物有更少的副作用。

“金属-有机三叶结似乎具有与顺铂不同的机制，观察到它们在更酸的、与癌症相关的pH值下水解，这特别令人兴奋，”评论道帕特里克•麦高文他在英国利兹大学(University of Leeds)开发有机金属抗癌药物。

詹姆斯·克罗利新西兰奥塔哥大学(University of Otago)从事金属超分子结构研究的化学家罗利(john john)说，这些分子可以为药物设计和开发提供一个新的未开发的化学空间。“这项工作将让更多人思考连锁系统的生物学特性。”