侵入免疫细胞的干扰RNA阻止了艾滋病毒的进入和传播

科学家们成功地利用生化木马将RNA杀手序列偷运到免疫细胞中,以拦截入侵的艾滋病毒,阻止其感染,或从一开始就阻止病毒进入细胞。

来自美国波士顿哈佛医学院的Priti Kumar及其来自美国、韩国和德国的同事使用了一种称为RNA干扰(RNAi)的技术来保护具有人类免疫系统的小鼠免受艾滋病毒感染。

RNAi的工作原理是使用短链的小干扰RNA (siRNA)来破坏制造蛋白质所需的信使RNA的目标序列。一段时间以来,人们已经知道这种方法可以阻止艾滋病毒的复制,但事实证明,siRNA很难穿过病毒攻击的t细胞膜,因为带负电荷的RNA在细胞膜上被排斥。

该研究小组首先通过将siRNA与一个由9个带正电的d -精氨酸残基组成的短肽链和一个特异性识别t细胞上蛋白质受体的小抗体组成的偶联物络合,从而中和并伪装了siRNA。

该团队使用一种特殊的老鼠模型来测试该系统。这些小鼠没有天然的免疫系统,但可以移植人类血液干细胞,这些干细胞可以长成成熟的人类免疫细胞。

当siRNA复合物被注射到这些小鼠体内时,它会附着在t细胞受体上并被细胞吸收。siRNA在这里等待任何入侵的艾滋病毒,然后通过干扰基本病毒蛋白的制造来阻止其复制。研究人员还使用siRNA对抗细胞表面的另一种受体,艾滋病毒利用这种受体进入细胞。这阻止了病毒进入细胞。

“预防和治疗方案都被证明是成功的,”库马尔说。“显然,sirna阻止了艾滋病毒进入大多数T细胞,并在它设法溜进T细胞时阻止了它的复制。”

英国剑桥医学研究委员会分子生物学实验室的迈克·盖特说:“为了设计能与包装聚合物或脂质体结合的抗体,已经做了很多工作,但他们在这里制造了一种比以前大多数系统更小、更优雅的结合物。”“从小型动物模型转移到灵长类动物或人类会有一些问题,但这只人化老鼠是一个极具价值的模型——毫无疑问,这可能是向前迈出的一大步。”

这位名叫西蒙哈德林顿的男子