印度拒绝了诺华的专利上诉

印度最高法院驳回了诺华公司对其抗癌药物Glivec专利保护决定的上诉。甲磺酸伊马替尼)．

该公司称这一决定对患者来说是一个挫折，将阻碍没有有效治疗方案的疾病的医学进展。诺华印度董事总经理兰吉特·沙哈尼(Ranjit Shahani)说，我们坚信，原创创新应该在专利中得到承认，以鼓励对医疗创新的投资。

法院的裁决引起了业界的广泛不满。美国贸易组织首席执行官约翰•卡斯特拉尼(John Castellani)表示美国药品研究与制造商协会他说这一决定令人失望。他说，这标志着印度创新环境恶化的又一个例子。“为了解决印度患者面临的真正健康挑战，至关重要的是，印度必须促进一种政策环境，支持为印度和全世界患者的健康持续研发新药。保护知识产权是发现新药的基础。”

然而，它受到了人道主义组织的欢迎，比如Médicins无Frontières该组织表示，印度法律旨在防止药物的专利保护通过配方修改而延长，这是患者获得负担得起的药物的“重大胜利”。无国界医生组织国际总裁卡鲁纳卡拉(Unni Karunakara)说，这对发展中国家数百万依赖印度廉价药品的患者和医生来说是一个巨大的安慰。

挑选专利

在2005年之前，印度只有制造过程可以获得专利，分子不能。其结果是一个非常强大的仿制药行业，建立在化学家的技能之上，他们开发了新的方法来制造药物，而不侵犯制药公司的工艺专利。产品专利的引入使印度符合世界贸易组织的规定与贸易有关的知识产权协定，或TRIPs。

然而，许多西方制药公司一直难以在中国为自己的药物分子申请专利;例如，辉瑞公司获得了抗癌药物索坦的专利(舒尼替)，但这一规定于去年被撤销。默克公司(Merck & Co .)目前也在起诉印度公司Glenmark，控告其糖尿病治疗药物Januvia的仿制药。sitagliptin)和Janumet(西格列汀加二甲双胍)．德里高等法院允许诉讼继续进行，但拒绝了默克公司禁止格伦马克在此期间销售其仿制药的禁令。即使获得了专利，印度政府也可以通过颁发“强制许可”来推翻它们拜耳公司的抗癌药物多吉美就是一例（索拉非尼)去年。

印度法律要求某些药物发明必须显示出“增强的功效”，因此极大地限制了制药公司获得分子专利的能力，特别是那些在印度引入产品专利之前已经在其他地方获得专利的分子。今年3月，辉瑞首席知识产权律师罗伊•沃尔德伦(Roy Waldron)在美国国会贸易小组委员会关于美印贸易关系的会议上说，这个术语不仅不清楚，而且远远超出了与贸易有关的知识产权协议对专利的具体要求。此外，歧视某一特定技术领域，可能与《与贸易有关的知识产权协定》不符，后者为所有专利设定了一个标准，不允许不同行业有不同的专利要求。

一个关于多态的问题

如果一个分子可以形成多个不同的晶格，这些晶格就被称为多态。印度法院表示，由于该专利声称是一种新的药物变体，因此它并没有提高疗效，尽管诺华声称新形式在热力学上更稳定，吸湿性更低，因此更容易加工，储存也更稳定。

事实上，我们无法预测晶体结构及其所有属性，这意味着多态性并不明显——因此应该申请专利

目前还无法预测是否所有的多晶型都已被发现，或者哪一种最稳定。雅培公司在1998年与艾滋病蛋白酶抑制剂Norvir (例如)，这时在生产过程中突然意外地形成了新的晶体结构。结果，该药物的口服生物利用度下降。

SAFC Pharmorphix的首席科学官克里斯·弗兰普顿(Chris Frampton)解释说:“无论你做了多少研究，你永远无法确定你找到了一种可能引发新变形的条件。”它可能像烧瓶内的成核点一样简单，或者是从新供应商那里得到的溶剂中的不同杂质。晶体结构仍然很难预测，特别是对于像药物活性物质这样的大而灵活的分子。事实上，我们无法预测晶体结构及其下游的所有固有属性，这意味着多态性并不明显，因此应该申请专利。”

显而易见是专利申请被拒绝的常见原因，即使在美国和欧洲也是如此。3月底，美国专利商标局驳回了勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)对其拒绝为凝血酶抑制剂Pradaxa的甲磺酸盐形式申请专利的上诉。dabigatran)．它声称这是一个明显的步骤——如果一个药物分子的溶解度很差，而且有一个电离中心，人们会自动尝试盐的形式。

药学上可接受的成盐剂数量有限，而pK_一个药物的S和前者的盐必须相容，所以任何药物可能只存在两到三种盐。弗兰普顿说:“如果你还声称它是晶体状的，我认为它并不明显，因为晶体结构是不可预测的。”“它应该是可以申请专利的，因为这种晶体的性质也不可预测或明显。”