点击化学在几乎任何合成阶段允许糖基化

新西兰的研究人员已经开发出一种方法glycosylating合成促红细胞生成素。战略结扎和点击化学结合导致更精确的产品比目前的生产方法,看到核心蛋白质熊可变长度的寡糖。

“点击”neoglyco-EPO模拟的结构

来源:©皇家化学&#万博代理28595;门万博官网学会的

开发的过程可以产生红细胞生成素的多种生物活性改变

促红细胞生成素是一种激素调节红细胞生产负责。生物工程促红细胞生成素临床使用和误用运动自1989年首次出现在市场上。商业红细胞生成素制剂包含改变糖的混合物,一种固有的DNA重组技术使用的效果。但结构性变化意味着药代动力学变化,为医生和患者造成问题。

现在,玛格丽特Brimble奥克兰大学和她的团队已经开发出一种有效的方式使红细胞生成素glycomimetics从简单的单糖和综合访问。“我们想证明我们可以迅速执行单一的化学合成,齐次neoglycoproteins,“Brimble说。的糖类的确切性质通过仔细优化引入到红细胞生成素蛋白骨干应该能够模仿本土的生物活性促红细胞生成素。

她的团队利用肽的联合力量结扎建立红细胞生成素蛋白质和点击化学用糖来装饰它。点击的方法取代了本土债券之间用一个更稳定的三唑连接糖和蛋白质。这使得neoglycopeptides持久,可能延长他们的生物活性。单击糖基化过程是灵活和糖可以合并在任何阶段的合成允许更多合成的多样性。

计划显示“点击”的合成neoglycopeptides用人CuAAC点击化学和本地化学结扎(NCL)

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这个过程结合CuAAC点击化学和本地化学结扎

Brimble的研究小组还研究了糖基化和蛋白质折叠使用促红细胞生成素类似物之间的关系,并演示了如何低聚糖影响红细胞生成素折叠和聚集,从而影响生物活性。

Yasuhiro Kajihara日本大阪大学的研究糖蛋白合成和生产同质红细胞生成素类似物,评论,点击化学已经用于生产聚乙二醇促红细胞生成素,先前的报道需要艰难的化学合成。因此,策略使用点击化学很容易打开的途径的理解翻译修饰生物活性蛋白质的功能。

Brimble自己计划适应这种策略准备同质neoglycoproteins pro-angiogenic治疗血管内皮生长因子。