狼蛛疼痛咬伤的生化秘密可以为我们提供完美的止痛药

“我开始感到一种可怕的灼烧感和悸动感，这种感觉在30分钟后变得更加强烈。”“这是一个狒狒王蜘蛛饲养员描述了被他的宠物咬了。科学家们现在已经发现了是什么让这种大型非洲狼蛛的咬伤如此痛苦，以及如何改变它的行为可以产生完美的止痛药。

在野外，狒狒王蛛(Pelinobius muticus)是一种害羞的物种，大部分时间都呆在洞穴里。他说:“我们之所以知道狼蛛被咬会有多痛，主要是因为这些蜘蛛在那些把狼蛛当作宠物的人中间很受欢迎。Rocio Finol-Urdaneta来自澳大利亚伍伦贡大学。

这种蜘蛛令人印象深刻的体型——高达20厘米——以及醒目的锈褐色，使它深受收藏家的欢迎。但类似于橙色狒狒蜘蛛——在狼蛛爱好者中被称为“橙色咬人的东西”p . muticus极具防御性，受到干扰时会毫无征兆地咬人。它也是为数不多的会发出嘶嘶声的蜘蛛之一，它通过摩擦腿来发出嘶嘶声。

Finol-Urdaneta和她的卧龙岗同事组成的团队大卫亚当斯和保罗Alewood首次表明毒液的作用可能是由于一种肽同时攻击几个疼痛感受器。Finol-Urdaneta解释说:“正是这些对所有目标的综合作用，才会产生如此强烈的疼痛感。”

研究小组在蜘蛛的毒液中发现了一种单一的、紧凑的40个氨基酸的肽。Finol-Urdaneta回忆起在背根神经节神经元上进行的测试，背根神经节神经元是将神经末梢的信号传递给大脑的脊髓细胞，例如手的神经末梢。“当你添加这种肽时，神经元就会开始疯狂地放电。”

事实证明，毒液肽激活了某些钠离子通道，同时阻断了一种钾离子通道。这些离子通道受体是位于细胞膜上的蛋白质，是许多与疼痛有关的蛋白质中的一部分。Finol-Urdaneta解释说，通过针对几种类型的受体，毒液使“细胞更容易兴奋，并消除了它们恢复的机会，这就是钾离子通道的作用。”

“在我看来，真正的挑战将是重新设计肽以逆转其活性——阻断钠通道并打开钾通道，”他说史蒂夫Peigneur他在比利时鲁汶大学(KU Leuven)研究毒液肽。“如果这能实现，那将是新一代潜在的镇痛药。”Finol-Urdaneta称一种可以发挥相反作用的分子为“完美的止痛剂”。

Peigneur解释说，尽管经过了几十年的研究，毒液仍然是药理学宝库中尚未开发的资源。菲诺-乌达内塔说:“例如，(一些毒液)告诉我们，治疗肠易激综合征的重要目标是什么。”

通常，研究人员寻找只针对单一受体类型的分子。“但是，为了理解疼痛，我认为我们必须从整体上重新考虑它的功能，”毒液专家说西尔维Diochot来自法国Côte d’azur大学。“这就是为什么这项研究很有趣，它表明作用于疼痛感知链中几个离子通道的分子可以改变疼痛功能。”这可能有助于我们解释(受体)是如何相互作用的。”

Finol-Urdaneta的团队现在想要确定哪些肽成分在其多靶点机制中发挥了什么作用，“从而真正考虑合成一些与之相反的东西”。