阿尔茨海默病与牙龈疾病细菌感染的大脑

闻名的细菌感染导致牙龈疾病可能会导致老年痴呆症的发展有些病人进入大脑,释放酶攻击重要蛋白质。

公司Cortexyme,科学家们说,与来自世界各地的学者合作研究的结果可能会导致新的阿尔茨海默氏症患者的治疗方案针对细菌Porphyromonas gingivalis,他们已经开发出一种候选药物,目前正在进行临床试验。

我们调查这个特定的病原体,因为多个之前的研究已经表明之间的联系p . gingivalis和阿尔茨海默氏症,”斯蒂芬说Dominy, Cortexyme首席科学官。之一——最近的研究表明β-淀粉样蛋白形成的蛋白质聚集在老年痴呆症患者的大脑——是一种抗菌肽在大脑中形成针对细菌感染,和p . gingivalis特别是在老年痴呆症患者的大脑。

Cortexyme研究观察脑组织的老年痴呆症患者,发现超过90%的样本包含gingipains,有害酶分泌p . gingivalis在患者的大脑与水平显著高于健康的。他们检测到细菌的DNA的脑脊液7 10个生活中患者被诊断出患有老年痴呆症。

他们还表明,当转基因老鼠是倾向于阿尔茨海默氏症是感染p . gingivalis细菌在他们的大脑,这是与淀粉样蛋白水平增加有关。Gingipains也破坏τ,另一个大脑蛋白质被认为是参与阿尔茨海默氏病的发展。

基于这些发现,我们相信p . gingivalis阿尔茨海默病的主要原因,gingipains是阿尔兹海默症病理的主要驱动力,Dominy说。

治疗的发展

p . gingivalis感染通常是处理使用抗生素,但Dominy和他的同事们发现,用抗生素治疗感染的细胞没有停止造成的损害的酶。相反,他们开发出一种小分子,抑制gingipains本身,它们显示,老鼠注射这些酶可以降低神经退化。治疗最近通过人类的安全性研究,是由于进入II / III期临床试验在轻度至中度阿尔茨海默氏症患者。

大卫·雷诺兹英国老年痴呆症研究中心首席科学官说,牙龈疾病的概念有一个链接到阿尔茨海默病已流传了许多年,但是这个工作是“前进了一步”。“几年前建议(淀粉)积累可能是大脑的先天免疫系统的一部分来处理细菌,”他说。同时人们试图表明,牙周疾病的病人有更多的迅速发展他们的认知能力下降…什么本研究比其他任何试图将这两个综合起来。

他说重要的是要记住,这项研究是由一个公司发展gingipain拮抗剂治疗痴呆。本文表明他们的临床前数据,或者至少他们想表达对世界的部分,这有助于加强他们的故事,”他说。他指出,虽然大多数的数据呈现在Cortexyme研究支持他们的假设,gingipains没有发现在所有的老年痴呆症影响的大脑,“所以虽然它可能是一个原因,数据并不完全支持它的唯一原因。

他补充说,尽管我们还不知道它在多大程度上影响患痴呆症的几率,保持良好的口腔卫生是健康的生活方式的一个重要组成部分。Dominy表示同意。“当然,减少p . gingivalis负载在口中,特别是在早期的年龄,应当更加重视比目前基于我们的数据,”他说,尽管他补充说,仅仅针对牙龈疾病不太可能帮助感染p . gingivalis在大脑中。

给定的失败几乎每一个阿尔茨海默病的药物试验提出了对淀粉样β蛋白的关注是错误的,它可能是疾病的一种症状,而不是原因。雷诺兹强调,必须采取这些发现在现有的背景下研究指出的非细菌感染因素的核心阿尔茨海默氏病的发展。'我们不知道是什么(是否)这可能导致病人的一个子集,或加剧已经持续的病理学,”他说。显然的临床试验将有助于理解详细。”