《化学世界》系列报道是即将出版manbetx手机客户端3.0的电子书的一部分以及将由皇家化学学会出版的精装本。万博代理这本书的动机是编辑和作者希望提供关于这种新的致命冠状病毒的大量信息,而世界对这种病毒基本上一无所知,也完全没有准备。

我们编写这本书的希望和目标是,科学知识将使我们能够在这场大流行中生存下来,并为未来的病毒流行和大流行做好更好的准备。这些文章献给那些在COVID-19中失去生命的人、勇敢地试图拯救他们的卫生保健工作者,以及在该领域开发新的测试方法、药物和疫苗的科学家。

我们的看法是,很少有西方科学家或非科学家注意到2003年在中国爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV),或2012年在沙特阿拉伯爆发的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。这两种病毒都传播到大约30个国家,每种病毒都造成800至900人死亡,死亡率分别为10%和35%。相比之下,SARS-CoV-2的死亡率较低,估计为3-5%,仅在4个月内就在全球范围内传播,并在不到8个月内杀死了100多万人(仍在计算)。那些立即开始封锁、检测和接触者追踪的国家能够控制病毒;那些没有继续住院和死亡的人。

以下是事实:第一例SARS病例于2002年11月在中国广东省出现。sars冠状病毒于2003年被发现,并传播到32个国家或地区,主要是中国大陆,但也有香港、台湾、新加坡、越南和加拿大。世界卫生组织(WHO)报告了8437例SARS病例和813例死亡。第一例中东呼吸综合征病例于2012年在沙特阿拉伯报告。自那时以来,有27个国家报告了病例,但80%发生在沙特阿拉伯。从2012年9月至2019年11月底及现在,世卫组织已通报2494例中东呼吸综合征确诊病例和858例死亡。

SARS-CoV通过无保护接触在人与人之间传播,而中东呼吸综合征通过单峰骆驼或感染者传播(世卫组织2019年)。尽管SARS、中东呼吸综合征和COVID-19在临床光谱上有很大的相似之处,但这种新的病毒性疾病的传染性和危险性远远高于其前身。部分原因是SARS和MERS比COVID-19更致命,它们几乎都消失了。然而,与SARS或中东呼吸综合征相比,COVID-19感染的发病率更普遍、更持久,患有中度至重度COVID-19病例的人更有可能出现慢性虚弱。

与MERS-CoV一样,SARS-CoV-2感染的临床症状范围从无症状(无症状)或轻度呼吸道症状到严重急性呼吸道疾病和死亡。中东呼吸综合征的典型表现包括发烧、咳嗽和呼吸短促。肺炎是一种常见疾病,但并不总是存在。胃肠道症状,包括腹泻也有报道。MERS和COVID-19严重疾病都可能导致呼吸衰竭,需要在重症监护室进行机械通气和生命支持。这两种病毒似乎在老年人、免疫系统较弱的人以及患有肾病、癌症、慢性肺病和糖尿病等慢性病的人身上引起更严重的疾病。

与SARS-CoV一样,SARS-CoV-2的传播主要是人传人。然而,根据世界卫生组织(世卫组织2020年)的数据,SARS-CoV的传播似乎主要发生在患病的第二周,这段时间与呼吸道分泌物和粪便中的病毒排泄高峰相对应,以及重症患者住院后临床情况开始恶化。症状很明显,包括发烧、咳嗽和呼吸短促,便于发现和住院。许多sars冠状病毒人际传播病例发生在缺乏适当感染控制预防措施的卫生保健环境中。

SARS-CoV-2的传播完全不同,出现症状前或无症状的个体可以在感染后几天内,以及在症状出现之前很久就释放和传播病毒。事实上,在很大比例的SARS-CoV-2检测呈阳性的患者中,病毒感染、繁殖和脱毛完全没有症状。疾病传播模式的这种改变可能与SARS-CoV-2获得了刺突蛋白中的糠醛裂解位点和/或与SARS-CoV相比增加了对ACE2的结合亲和力有关。

COVID-19的严重程度可从轻度、中度到重度发展,有时严重病例的氧饱和度会急剧下降,以至于需要机械通气生命支持。这可能是因为病毒有能力绕过免疫系统,从而引发细胞因子风暴,细胞释放大量称为细胞因子的小蛋白质,导致广泛的组织损伤,凝血功能障碍和多器官衰竭。细胞因子风暴是SARS、MERS、新冠肺炎等呼吸道疾病的组成部分,尤其对高血压、糖尿病、心血管疾病等合并症患者有害。

SARS-CoV-2的主要威胁是它倾向于通过不知情的无症状携带者通过含有其呼吸道飞沫的呼出气溶胶传播。事实上,这一特性对有效的公共和全球卫生管理提出了最大的挑战,因为病毒可以作为室内气溶胶和非多孔表面存活数小时。保持社交距离、戴口罩、洗手和消毒是减缓病毒传播的有效手段,但在遏制社区传播之前,应避免大规模人群聚集。

《化学世界》最初的11份报告系列记录了新型冠状病毒(SARmanbetx手机客户端3.0S-CoV-2)的爆发,从2019年12月1日中国已知的第一例病例开始;它描述了在2020年3月11日宣布COVID-19大流行后的前六个月里所学习和实践的内容。在全世界等待一种安全有效的疫苗的同时,为寻找适当的药物疗法和适当的病人管理干预措施进行了许多努力。

第二版包括19份报告,继续记录大流行后六个月我们在抗击COVID-19方面取得的进展。电子书和精装本计划在第三个六个月结束时发布。这本书将包括额外的更新和新信息,以及对未来的建议。根据世卫组织的数据,截至2021年2月15日,已有108,153,741例COVID-19确诊病例,2,381,295例死亡(总病死率为2.20%)。我们之前注意到,SARS-CoV-2在不到8个月的时间里造成了100多万人死亡。四个多月过去了,死亡人数是原来的两倍多。以下柱状图(图1)说明了确诊病例的区域暴发情况。

COVID-19确诊病例的地区情况

图1

来源:世卫组织冠状病毒疾病(COVID-19)仪表盘

COVID-19确诊病例的区域分项表(截至2021年2月15日)。

从下面的直方图中可以看出,同样是2021年2月15日,每个区域的病例数都在下降(图2),但累计死亡人数(图3)令人震惊(总死亡人数为2,381,295人)。直方图图上的颜色与前面柱状图所示的世卫组织区域相对应。

各区域COVID-19病例数(截至2021年2月15日)

图2

来源:世卫组织冠状病毒疾病(COVID-19)仪表盘

各区域COVID-19病例数(截至2021年2月15日)。颜色与图1所示的世卫组织区域相对应。

每个区域的COVID-19累计死亡人数

图3

来源:世卫组织冠状病毒疾病(COVID-19)仪表盘

各地区COVID-19累计死亡人数(截至2021年2月15日)。颜色与图1所示的世卫组织区域相对应。

世卫组织总干事谭德塞博士在大流行早期表示:“在所有人都得到保护之前,没有人得到保护。”从3月11日至2020年底,除大流行开始的东南亚外,世卫组织所有区域都面临COVID-19感染和死亡人数增加的问题。美国在感染和住院人数方面居世界首位,部分原因是未能实施适当的控制措施,未能采取足够快的检测和追踪行动,以减缓病毒的传播。在大流行早期,很明显,任何国家等待这样做的时间越长,难度、经济成本和死亡人数就越大。我们在本新闻稿中包括新西兰、土耳其和瑞典的“国家报告”,每个国家都以不同的方式应对大流行。

在为减缓SARS-CoV-2的全球传播而斗争了一年之后,科学界和公共卫生界学到了很多东西。截至2021年2月15日,挽救生命的疫苗已交付给世界许多地区的疫苗接种地点。虽然这些疫苗的开发在创纪录的时间内完成,但病毒继续在感染尽可能多的人的竞赛中获胜。此外,我们早期担心的病毒突变将是一个主要问题已经实现。当通过几轮病毒复制选择特定的突变或突变集时,就会出现新的变异。自2021年初以来,英国、南非、巴西和加州都发现了危险的变种。这些变异更容易传播,因此它们很容易在其他地方占主导地位。

自大流行开始以来,疫苗的开发、测试、制造和分发一直是国际优先事项,这在许多发达国家运作良好。事实上,令人鼓舞的是,全球有240多种COVID-19疫苗处于不同的研发阶段。在本期《化学世界manbetx手机客户端3.0》中,我们介绍了一份关于疫苗和疫苗的详细报告,介绍了目前在各国分发和使用的八种疫苗。到目前为止,在美国和英国接种疫苗的人很少有严重的副作用。然而,在大多数国家,疫苗接种的速度还不够快,不足以减缓SARS-CoV-2的传播。不幸的是,较贫穷的国家自己无力负担大规模疫苗接种的费用。

值得注意的是,由于基于gis的测序技术的不足,无法实时监测SARS-CoV-2变体的出现和易位。此外,如果我们不完全了解变异病毒基因组中突变变化的导入,以及它如何与宿主基因组相互作用,我们就无法确切地知道如何通过接种疫苗来减轻其传播。现在看来,疫苗将需要相对频繁地修改,并需要“助推器”来维持对SARS-CoV-2变体的免疫力。这些主题将在电子书和硬回处理,因为我们的知识目前是不完整的。

然而,我们已经可以说,通过共享经过验证的、针对特定变体的检测方法,可以大大改善对SARS-CoV-2变体的国际监测和检测。同样,来自过去感染过的个体的血清和细胞的中央储存库,无论过去是否接种过COVID-19疫苗,都可以促进针对新发现变异的血清中和和细胞免疫测试。重要的是,必须在全球范围内获得、供应和负担得起有效的COVID-19疫苗,以确保不让任何国家或人口掉队。

人们非常关注疫苗是否能及时提供,以及仅凭疫苗是否足以拯救世界各地濒临灭绝的生命。疫苗通过将身体暴露于弱化的、死的或复制的病毒,诱导自然免疫反应。另一类治疗药物,单克隆抗体制剂,可以在直接注入体内时立即提供保护。随着产量和供应的增加,这些制剂可以在输液中心用于COVID-19感染早期的高危患者。

药物可以为对抗病毒提供额外的防线。同样,各国以及国内某些人群在负担新开发的药物或昂贵的单克隆抗体方面的能力存在经济差异。由于这个原因,以及由于开发和测试新药和其他疗法需要很长时间,国际上的科学家一直在研究改变用途的药物,为可能感染SARS-CoV-2的个人和家庭提供现成的治疗方法。

在大流行之初,几乎没有针对冠状病毒的药物在研发中。药物再利用的努力没有得到充足的资金支持,但已经发现了许多候选药物,并且已经启动了临床前研究和临床试验。一些已被证明具有安全性记录和疗效迹象的候选重新用途药物已在对抗病毒药物有迫切需求的国家广泛使用。本新闻稿中的几份报告涉及这个问题,包括详细报道的候选药物在网上筛选和动物替代模型系统。关于药物治疗的最后一章将在即将出版的电子书和精装本中提供。

尽管一些重新利用的药物很有前景,在全球范围内都有,但不应在没有医生处方的情况下使用,剂量也不应超过推荐剂量。与此同时,必须严格遵守有关预防、生物安全措施、大规模检测和充分的流行病学监测的公共卫生政策。最重要的是,治疗COVID-19并减缓SARS-CoV-2的全球传播需要所有现有的批准疫苗、药物干预措施、公共卫生方法、临床和研究方法。应该尽一切努力去做必要的事情来挽救人类的生命

导言:冠状病毒大流行与未来