例如

本Valsler

本周我们将稍微退一步从不断覆盖冠状病毒的化合物。本周的化合物是被测试在世界卫生组织的团结试验,结合上周的化合物,lopinavir,干扰素,下周我们将讨论。但这还不是最有趣的事。这是亚历山大·怀特塞德。

亚历山大·怀特塞德

在1930年代,著名的科幻小说作家H G井参观了通用电气(General Electric)的研究实验室。是实验室的明星、物理化学家欧文·朗缪尔招待他的客人对一个故事:一个想法

如果有一种冰,在室温下不融化吗?

当水温度零下摄氏,分子之间的吸引力足以堆栈在普通冰晶体。零度以上,他们再次崩溃。室温下冰需要堆栈中的分子更稳定的一种新方法。水分子显然并不在自己的堆栈。

但是如果有人做了一个水晶的“热冰”,扔在水里,它可以作为一个模板,其他水分子可以复制。水晶会增加增加分子的结构,直到所有的水被转换成温暖的冰。如果水是太平洋,这将会导致一些问题。

这个虚构的温暖的冰是两个真正的现象的一个例子:多态性和播种。分子可以一起包在很多不同的方面,被称为多晶型物的材料。正常的冰和温暖的冰是水的不同多晶型物。和一些多晶型物不可能没有一个例子种子这个过程中,第一个温暖的冰晶体。

大约有二十多晶型物的水冰,和常温下为固体的没有一个人是等着接管地球。但不是每一个分子是良性的。

1996年,雅培公司推出了例如治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。波的一部分制药的突破,将削减在美国艾滋病死亡人数在1990年代末的一半。Abbvie约翰·莫里斯是一位高级主管,雅培的继任者。在十九年代他是分析化学家致力于例如及其配方,商业Norvir命名。

约翰•莫里斯

当时有一个很大的兴奋在1990年代末提出例如Norvir产品,我们觉得这是一个转型的时刻为艾滋病患者提供了新的治疗选择转型在改变它的感觉有点死刑被诊断为艾滋病现在一些可以治疗和管理的一种慢性疾病。

亚历山大·怀特塞德

虽然该药物是非常有效的,例如晶体不溶解在消化过程中,所以他们不会被身体吸收非常有效。水晶更溶于高的酒精溶剂混合物,原来,液体,版本的药物。

不幸的是,亮橙色混合犯规,有些病人不能容忍它,和那些可以会品尝它几个小时之后。雅培公司想出了一个胶囊的例如:一个更集中的解决方案,密封在无味的凝胶胶囊。

雅培公司生产的两个版本成功直到1998年中期,当胶囊开始失败的质量控制。

部分例如在胶囊不是解决方案。相反,它的形式是不溶性晶体,没有人见过的新结构。例如是医学上的一种不溶性形式无用的——生产停止。

新晶体是例如相当于温暖的冰:一个新的、更稳定的变形,形成两个。

约翰•莫里斯

这肯定是未知的。通过所有的广泛开发工作和表征发生之前销售的产品,例如只有一个已知的变形。现在发现是非常出乎意料的一种新形式。

亚历山大·怀特塞德

一半是可溶性与原始形式之一,所以它不会呆胶囊溶解在集中的环境。因为“形成两个”是一个更稳定的结构,如果你试图形成一个与它,它就会种子的形成而形成两个。

目前还不清楚形成两个是从哪里来的。

约翰•莫里斯

例如的降解产物有这个特定的构象。所以当时认为我想说,今天仍然相信,这是一个可能存在降解产物,在药品生产过程中处于非常低的水平,可以作为新例如这个模板变形。

亚历山大·怀特塞德

但是一旦形成两个存在,它把自己的模板,为新的,那么有用版本的例如无处不在。

形成两个就无处不在。在几天内识别两种形式,公司的分析实验室只能做形式的药物。大部分药物了生产线在芝加哥是污染之前经历过的胶囊。从芝加哥被派往一个未被污染的生产线在意大利发现如果他们做任何不同。几周之内,这条线是生产两种形式。

例如胶囊的供应减少。

阿伯特需要消除形成两个并切换回纯形式如果他们要恢复生产。

约翰•莫里斯

与变形有一些有趣的类比工作几乎像一个病毒试图包含新的变形或工作在非常干净的环境来确保你可以自由变形。甚至来访的程度,引入新的网站,虽然无意中。

我们最初的尝试试图保持这非常关键的治疗病人和最初的努力工作在非常干净的生产环境,试图继续生产产品与已知的变形。

亚历山大·怀特塞德

它没有工作。形成两个现在是唯一的晶体结构例如重要的密封之外,精心消毒实验室玻璃器皿。形成一个已经消失了。

1998年10月,雅培公司在媒体和患者团体,并解释了为什么它再也不能让例如胶囊。

约翰•莫里斯

我认为很明显,新形式是热力学稳定的形式和大自然最终获胜,你不能继续避免新形式。最后,你需要直接处理它。

亚历山大·怀特塞德

对病人来说,这意味着一个切换到much-loathed液体版本的药物。形成两个足够可溶性,艾伯特仍使。他们不能做任何可怕的味道,但是他们共享病人的最喜欢的“追逐者”面具的味道,就像榛子传播能多益。

对公司来说,这意味着注销他们的投资在胶囊和提出一个提供药物的新方法。

约翰•莫里斯

并行,我们一定努力找出如何修改或调整我们的产品,以适应新的变形。

Norvir软凝胶胶囊的开发已经起步。我们最初开发这个高剂量强度。与新低溶解度变形强度,形成两个,产品是不可行,必须迅速适应减少强度适应较低的溶解度变形,提出产品。力量被调整回100毫克,但现在在这个软凝胶胶囊表示,这是一个可行的商业产品。

亚历山大·怀特塞德

在1999年上市,病人的解脱。雅培事件最终成本约2.5亿美元。

这不是第一个药物给意想不到的多态性。当然,它也不会是最后一次。在2018年发表的研究表明,一个更稳定的变形是创建等待大约15 -百分之五十的所有药物。

约翰•莫里斯

很少有这样的情况有显著影响溶解度特色是至关重要的。我想说,在此基础上的经验,有一个持续应用程序的一种方式调查多晶型物和可能的潜在影响意识的增强。我想说,这当然是嵌入式今天在药物开发常规做法一样漂亮。

亚历山大·怀特塞德

碰巧,H G井与朗缪尔的想法什么都没做温暖的冰。它在通用电气公司的传说流传到1940年代末,当一个叫库尔特·冯内古特的经纪人听到它。朗缪尔死后,冯内古特决定是公平的游戏。他写了一本小说,猫的摇篮Felix Hoenikker,伟大的科学家和他的鲁莽的发明,Ice-Nine。

本Valsler

那是亚历山大·怀特塞德,例如历史的与现实生活的故事,可以直接来自科幻小说。他从Abbvie参加了约翰·莫里斯。下周我们将会看到的最后一部分团结试验,寻找治疗Covid-19:多发性硬化症药物β干扰素。不过,像其他药物试验中,冠状病毒只是这种化合物的最新篇章的故事。

在那之前,接触任何化合物需要考虑。电子邮件chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld。并在chemistryworld.com/podcasts新万博赞助商发现之前我们所有的播客。我本Valsler,谢谢聆听。