在上周的播客中氯喹和羟氯喹,我简要地提到,世界卫生组织已将这些药物列入Covid-19患者临床试验的候选名单。团结工会审判目前,这些研究正在全球范围内进行,并希望招募数千名患者,以确保取得可靠的结果。在本周的化学元素中,我们将看看另一种药物:瑞德西韦。

Remdesivir的结构

这种抗病毒药物在团结试验中获得了一席之地,就像氯喹一样,是通过证明对冠状病毒引起的其他人类疾病有效特别是Sars(严重急性呼吸系统综合症)和中东呼吸综合征.它还显示出治疗猫传染性腹膜炎的前景,这是一种由冠状病毒引起的猫的致命疾病。

瑞德西韦会干扰病毒用来复制的RNA。当给药时,它被代谢成一种核苷酸类似物——在结构上非常类似于腺苷,腺苷是RNA的基本组成部分之一。它的相似性使它可以与真实的东西竞争,而不用执行相同的功能。这通过抑制一种叫做RNA依赖RNA聚合酶的酶,降低了病毒复制自身RNA的能力。针对这一过程对RNA病毒特别有效——那些只使用RNA作为遗传物质,没有DNA阶段的病毒。因此,瑞德西韦被认为是一种广谱抗病毒药物——由RNA病毒引起的疾病包括普通感冒、流感、狂犬病,当然还有Covid-19。

但Covid-19大流行并不是第一次考虑使用瑞德西韦的疾病爆发。它最初是由美国生物技术公司吉利德开发的,用于治疗埃博拉病毒,并在2013年至2016年西非埃博拉疫情期间进行了测试史上最大规模的疾病爆发.在发表于自然2015年在美国,吉利德的研究人员报告称,静脉注射瑞德西韦可“显著抑制(埃博拉病毒)在恒河猴体内的复制”。

非洲,刚果,马库瓦——9月27日:一个标志警告游客该地区有埃博拉病毒感染。告知游客这里是埃博拉疫区的标识。2013年9月27日,非洲刚果。

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告知游客这里是埃博拉疫区,避免接触动物尸体的标识。2013年9月27日,非洲刚果。

在那次疫情爆发后,我们的临床试验方法出现了新的紧迫性,瑞德西韦与其他候选药物同时进行了测试,测试方法与目前正在进行的Covid-19团结试验类似——比较了四种最有希望的治疗方法。不幸的是,对于瑞德西韦来说,单克隆抗体药物在这些测试中名列前茅,但这些试验确实增加了我们对作用机制和人体安全性的理解。

今年1月,吉利德开始测试瑞德西韦对抗导致Covid-19的Sars-CoV-2冠状病毒。这种药物抑制了人类细胞系中的病毒吉利德此前为中国的研究提供了该药宣布他们自己的两项三期临床试验计划招募大约1000名患者。该公司还将该药物用于紧急情况下的同情使用,包括用于治疗一名来自华盛顿州的男子似乎是美国本土的第一例确诊病例.虽然越来越多的关于同情使用的积极故事令人振奋,但吉利德自己表示,“个人同情使用案例不足以确定瑞德西韦治疗Covid-19的安全性和有效性,这只能通过前瞻性临床试验来确定。”

两项试验中的第一项将针对Covid-19严重感染的患者,每天静脉注射瑞德西韦5至10天,并观察包括温度和剂量在内的临床指标氧气也就是病人血液中的氧饱和度。第二项试验将集中于病情较轻的患者。这些试验以及其他正在进行的试验的结果最终将与世界卫生组织的团结试验数据一起考虑。

吉利德总部位于加州硅谷

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当然,与埃博拉病毒一样,瑞德西韦最终仍有可能不是现有的最佳治疗方法,但这些试验在帮助我们收集关于哪些治疗方法有效的真正循证图景,并在全球范围内对Covid-19做出强有力的应对方面发挥了重要作用。

我们仍然不知道一周后Covid-19的情况如何,所以我还是把下一期播客留作开放的展望。我们已经在chemistryworld.com/coronavirus上免费提供了所有关于冠状病毒的内容,但你也可以在chemistryworld.com/podcasts上阅读大流行前的播客。新万博赞助商请告诉我们,如果有什么化合物你特别想知道更多-电子邮件chemistryworld@rsc.org推特@chemistryworld.我是本·瓦尔斯勒,感谢收看。