本Valsler

我们研究过的大多数潜在的Covid-19治疗方法元素中的化学Podcast对治疗严重疾病的能力进行了评估,这些药物可以预防死亡,减少重症监护时间或让患者更快出院。在大流行的高峰期,这当然是有道理的。但我们很少谈到治疗较轻病例的药物——那些不需要去医院的药物。新的临床试验数据表明,在日本获批治疗流感的favipiravir(也被称为Avigan)可能在短短几天内显著减轻Covid症状和病毒载量。

一群人走在日本大阪道顿堀的夜间购物街上

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道顿堀的夜间购物区吸引了大批游客来到大阪

法匹拉韦似乎对很多病毒都有效-包括众所周知的流感病毒和诺如病毒,还包括甲型病毒、丝状病毒、沙粒病毒和导致西尼罗河热、登革热、寨卡病毒和黄热病的黄病毒。它通过抑制RNA依赖的RNA聚合酶-来阻止病毒复制类似于瑞德西韦的机制.口服后,它被称为前药——一旦进入体内,它就会代谢成活性形式。它的副作用似乎相对较少,只有一个主要的例外——它会对发育中的胚胎造成严重缺陷,所以怀孕或准备怀孕的人应该避免服用。

1997年,致命的H5N1病毒在香港流行之后,对治疗新型流感病毒的药物的需求有所增长。富士的富山化学株式会社、北陆大学和富山大学的共同努力筛选了3万个生物活性候选分子,寻找抗菌、抗炎、免疫调节和抗病毒特性。一种是结核病药物吡嗪酰胺的衍生物,被称为T-705,与现有的流感药物相比优势明显奥司他韦你可能知道它就是达菲。

Favipiravir结构

favipiravir的一大优势是病毒似乎相对难以产生耐药性。在积极尝试开发耐药性流感的实验室研究中,研究人员努力进化出一种既对药物有耐药性,又有足够繁殖能力成为主要病毒类型的病毒。在临床试验中也没有证据表明耐药性的发展——在奥司他韦和其他抗病毒药物的试验中已经看到了这一点。当然,这并不是说它不可能发生已经发现的突变可以提供对药物的保护但这是有代价的。如果另一种突变可以弥补病毒适应性的损失,耐药性可能会进化。生活(或者在这种情况下处于生命边缘的有机体)找到一种方法。

那么,favipirivir没有被广泛批准用于治疗流感,这可能会让人感到惊讶。怀孕期间的风险可能足以让大多数国家坚持现有的流感防范措施。即使在它的祖国日本,它也只被许可用于治疗新型或复发的流感病毒,而不是季节性感染。这并不是说它作为一种药物失败了;2017年,日本建立了这种药物的库存足够治疗200万人在流感流行的情况下

在日本大阪道顿堀的夜间购物街上,一群人

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在新冠肺炎大流行之前,口罩在日本人口密集地区很常见。

favipiravir在治疗埃博拉方面也显示出了希望,这种模式可能已经为covid治疗追踪者和播客听众所熟悉。2014年,一名法国志愿护士在利比里亚感染了这种疾病接受favipirivir治疗后痊愈与其他实验性治疗方法一起,但初步试验显示在轻度病例中有积极效果因为实验设计糟糕而受到批评

然后,埃博拉和瑞德西韦一样,将我们引向了导致Covid-19的Sars-CoV-2冠状病毒。中国临床试验显示favipiravir“明显有效”病人的病毒检测呈阴性平均只有4天,而对照组为11天.症状随着病毒载量的降低而改善,服用该药物的患者中有91%的肺功能改善,而未服用该药物的患者中有62%。在俄罗斯的一次试验中,68%的favipiravir患者的体温恢复正常只用了对照组一半的时间。然而,在日本进行的一项试验显示,对病毒载量较高的人效果有限,这表明它最有可能用于轻中度病例。全世界也在进行试验探讨favipiravir单用及与其他药物联用的疗效。

东京一家藤谷糖果店,吉祥物Peko戴着面具

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现在连商店的吉祥物都戴上了。

到目前为止,这些令人鼓舞的结果已经导致了需求的激增。泰国订购了40万片来自中国和日本,据说德国将购买数百万台.而公司中国俄罗斯孟加拉国而且印度是在获得快速审批后自行生产非专利favipiravir的公司之一。

自首次发现Covid-19以来,已经过去8个多月了,超过1700万例已被报道,并在全球进行了近2000项临床试验。在这段时间里,我们看到了许多有前途的治疗方法的兴衰。Favipirivir正在上升——它会是下一个有希望下降的候选药物吗?

下周,迈克·弗里曼特尔在石膏上的演讲,以及在墨西哥的奇妙发现。

迈克Freemantle

一位后来参观过该洞穴的地质学家将其描述为“水晶中的西斯廷教堂”。这些晶体长12米,宽4米,重55吨。它们被认为是世界上最大的天然晶体。

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下次请加入Mike,非常感谢Jeff Silver建议我们看看favipirivir——Jeff在4月份与我们联系时显然表现出了一些远见。如果您想建议任何化合物供我们覆盖-电子邮件chemistryworld@rsc.org推特@chemistryworld.你可以在这里找到我们之前的播客chemistryworld.com/新万博赞助商podcasts.我是本·瓦尔斯勒,感谢收看。