“我听说它几个小时内出来,马上想,好吧,这是胡说,这是说,罗宾·贝德福德来自英国布里斯托尔大学的。

贝德福德谈论催化性质早在2021年发表的研究Hai-Zhu余Hua-Jian徐和同事。1他们发现,一个简单的胺可以代替钯催化剂在化学的一个最常见的碳碳bond-forming反应:交叉耦合。如果它是正确的,这将是范式转移,贝德福德说。这将改变什么获得诺贝尔奖的领域一夜之间。

一个图像显示反应计划

来源:©Lei徐et al / Springer大自然有限公司2021

最初的不含金属的交叉耦合白皮书强调了重要的药物(a)生产(b)使用传统的钯催化交叉偶联反应。然而,该amine-catalysed交叉耦合反应和简单的胺催化剂本身的活动(c)已经下降到一个钯复杂,逃避检测

但这是好得令人难以置信。贝德福德和三个其他球队已经证明了在三个独立的研究24反应不是一个革命性的发现只是一个例子,钯的催化能力。通过一系列的不幸事件,Yu和徐的团队已经无意中创造了一个非常稳定和活跃的钯复杂,逃避他们净化尝试和控制实验。我我认为很明显,钯做这个反应而不是胺,”评论有机化学家绍纳帕拉丁罗彻斯特大学的我们。

Yu和徐的研究首次出版时引起了轰动。“如果你能找到一些可以颠覆钯,我认为会非常大,”解释道马克Ondari农业化学公司Corteva,有机化学家。

大约30%的碳碳键,在实验室的玻璃瓶和工业反应堆,创建与化学交叉耦合。有成千上万的交叉耦合变化和修改,钯的催化了过渡金属。如果一个简单的胺催化剂可以做同样的工作作为一个昂贵的和潜在的有毒金属,“没有人会使用钯或任何其他过渡金属了,贝德福德说。

一个红色的旗帜

Yu,徐和他的同事们已经照顾去除金属污染物。他们的胺催化剂经过硅胶色谱纯化。团队对待胺的含硫物质捕获大部分金属物种。他们运行反应混合物通过电感耦合等离子体质谱法(icp),可以检测出微量的金属。所有的[控制]看起来不错,但即使在这些有潜力(一)假阴性,“Ondari解释道。

什么使他和其他许多化学家,社交媒体——怀疑葬在这项研究的支持信息:胺催化剂已经在每一步两步合成了钯催化剂。”这是一个盛大的红旗,应该每个人都(评审和发布过程中)质疑它更多,“Ondari说。

随之而来的是同行评审的意义上,说马修·科特勤描述过杜伦大学。每个人都去试过的反应,试图找出到底发生了什么,”他说。是漂亮的可再生的方法——尽管出于错误的原因。

贝德福德,共同的一个响应研究Kitching及其他人,2这是没有问题的反应是palladium-catalysed。的一件事引起了我的兴趣是为什么(钯物种)这么稳定?“原来Yu和许用了不幸的选择他们的胺膦配体的合成。这创建了一个palladium-bromide复杂,在胺的色谱纯化,变成一个非常健壮的氯化钯复杂。

徐说,尽管他的团队工作近四年来在这个反应,这种情况表明,一些有机催化的版本palladium-dominated传统耦合反应可能是艰难的挑战。

复杂的稳定

这个复杂的也是异常反应,促进交叉耦合在ppm,发现其它Koide美国匹兹堡大学的另一个研究。3他立即怀疑Yu和徐的净化方法。与制药公司工作他知道他们努力去除微量钯虽然多个净化步骤特别选定的色谱树脂。

一个图像显示paladdium复杂

来源:©以便Avanthay et al / Springer大自然有限公司2021

高度稳定钯复杂意外时创建背后的团队最初amine-catalysed交叉耦合是一个纯化步骤进行

钯复杂的稳定也解释了如何避免icp分析说Zoltan诺瓦克从罗兰大学、匈牙利、共同第三反应研究。4“把材料放进机器之前,你必须正确对待它和溶解它。由于钯复杂是不透水的稀酸和徐的团队使用,它从未进入ICP样本。我们没有想到icp(描述的样品制备方法2019年的一项研究在organocatalysed碳碳键形成)并不适用于我们准备好的胺催化剂,”徐解释说。

准备胺,不涉及任何palladium-catalysed步骤完全无效其反应活性,匈牙利团队发现。但这是一个控制实验,徐和同事们错过了。

诺瓦克和他的同事们是高度适应金属污染的可能性,类似的事情曾经发生在他们身上。当我是一个博士生Zoltan的实验室,一个同事发现条件忽略钯Sonogashira耦合,”诺瓦克的同事回忆说Gergely Tolnai,他现在领导自己的团队。只有在反应开始产生不一致的结果,成为难以复制的团队意识到他们的基地,碳酸铯,包含足够的钯催化反应。

一个基本的错误

Tolnai说,幸运的是之前的错误被团队发表了他们的工作。但是情况并不总是如此。在过去的几十年里,已经有多个所谓的报告不含金属的交叉耦合,其中没有一个是真实的。一个著名的例子报道”第一个transition-metal-free Suzuki-type耦合早在2003年。像在Tolnai的案例中,钯的罪魁祸首了在基

虽然很难知道当前的情况是可以避免的,贝德福德会喜欢看到更多的从出版商立即采取行动。提交的反应(和发表的预印本)只有几周后最初的报告。然而,他们花了近11个月出现自然网站,足够的时间让其他球队开始使用反应措手不及。

今年7月,好晒从华中科技大学的团队在中国提交了一份研究化学科学显示如何创建共轭微孔聚合物使用不含金属的方法。5谭解释说他不知道它的批评,因为大多数已经在Twitter上,这在中国是被禁止的。当化学科学编辑部送他的预印本评论,他立即决定收回自己的研究。然而,这项工作花了他的团队的时间和金钱。这尤其会影响我的学生,因为通常他们需要完成工作在特定的一段时间,”他说。

在数字时代,东西快速移动,它是适合的东西(如担心的预印本)坐在那么久?贝德福德的奇迹。棕褐色的纸应该不会发生。

该留还是该走了呢?

Yu和徐的研究现在已经收回了作者的要求,但这并没有总是发生在类似的情况下。“我不明白为什么有些人似乎能够在文献证明是错误的,和其他人没有,”贝德福德说。

“就我个人而言,我认为报纸应该保持,Koide说。“是的,他们的解释是不支持的数据,但我们可以复制实验。如果误解导致收缩,我会担心很多其他报纸,像所有的原始结构的天然产物是不正确的。“Ondari表明共同撰写论文摘要应保持在文学教学的时刻。

事件突显了缺乏一个普遍的科学家论坛声音出版问题,帕拉丁说。瞬时和社交媒体的反应是非常强,”她补充道,指出除了科学批评的人们有某种程度的争论将调用这些作者如果他们在欧洲或在美国和在中国。硫酸,我认为,比它可能是。”

的原因引起这么多关注的是它试图挑战一个非常完善的协议,“Ondari说。假设这是一个大团体,本文,人们会马上跳上以同样的方式吗?科学健康的怀疑态度始终是一件好事,我认为,只要我们应用同样的压力,每一个人。”

更正:2021年12月14日文章更新删除源视为特权的信息。2021年12月16日的评论从绍纳帕拉丁更新为了清晰。