回到基本问题

尽管2019年充斥着政治上的不确定性——从英国退欧两次失败到唐纳德·特朗普的贸易战——但制药行业基本上一切如常，并购和新产品发布都围绕着对定价的持续担忧。

但全球最大的制药头条可能是美国阿片类药物泛滥。强生公司(J&J)在针对阿片类药物制造商和销售商的众多案件中，第一起进入法庭的案件最终以失败告终。的俄克拉荷马州法官因阿片类产品的不当营销造成的损害，判给该州5.72亿美元(4.75亿英镑)的赔偿金。普渡制药和梯瓦制药已经就同一案件达成了和解。

去年10月，一场联邦审判得以避免，制造商梯瓦(Teva)和三家分销商都在审判前达成了庭外和解。经销商将支付总计2.15亿美元，梯瓦将支付2000万美元，并捐赠2500万美元的通用Suboxone(丁丙诺啡，纳洛酮)，用于治疗阿片类药物成瘾。全国仍有数千起诉讼悬而未决。

今年9月，普渡制药(Purdue Pharma)申请破产，作为所有诉讼和解方案的一部分。普渡制药被广泛视为这种流行病的始祖，大力推广治疗慢性疼痛的阿片类药物。然而，它的结构方式使该公司的控股权萨克勒家族的大部分财富不受原告的侵害。

在并购方面，近年来最大的两笔交易是由美国公司达成的。首先，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)以740亿美元收购了Celgene。BMS不得不以130亿美元的价格将Celgene的银屑病药物apremilast (Otezla)出售给安进(Amgen)，以满足竞争要求，因为BMS还有另一种治疗银屑病的药物处于三期临床试验中。

随后，艾伯维以630亿美元的价格收购了爱力根，三年前，辉瑞对这家爱尔兰公司的收购计划流产。这笔交易的一个强大驱动因素是2023年adalimumab (Humira)美国专利到期带来的预期收入损失。自身免疫抗体治疗药物Humira目前占艾伯维收入的一半以上。

还有多笔规模较小的交易，包括罗氏(Roche)通过收购Spark Therapeutics进入新兴的基因治疗领域，获得了其治疗失明、血友病和神经退行性疾病的潜在药物组合。礼来以80亿美元收购Loxo Oncology，扩大了其癌症业务组合。默克公司(Merck & Co)以11亿美元收购Peloton Therapeutics，获得了该公司治疗肾癌的候选药物。

辉瑞(Pfizer)已与仿制药制造商迈兰(Mylan)达成协议，将迈兰与其旗下Upjohn建立的药品部门以Viatris的名义合并;诺华(Novartis)的山德士(Sandoz)仿制药业务将以3.3亿美元收购Aspen的日本业务，以扩大其在日本市场的影响力;武田已将部分投资组合以超过2亿美元的价格出售给瑞士公司Acino。

制造和跟踪

中国承包商无锡药明康德投资近4亿美元，在中国境外建立首个疫苗制造厂。该设施正在爱尔兰邓达克建造，预计将于2021年投入使用。葛兰素史克(GSK)将斥资1.2亿美元扩建其在美国上梅里恩(Upper Merion)的生产设施，并斥资类似金额在新加坡裕廊(Jurong)建设一个连续生产设施。

有几种药物受到污染问题的困扰。微量的致癌亚硝胺化合物去年首次发现在降压药缬沙坦中，随后在各种其他的沙坦药物中。今年9月，也出现了低水平在抗溃疡药物雷尼替丁中发现．

随着多家公司的多款仿制产品被撤回，美国食品和药物管理局(FDA)发布了一项新规药物清单该公司认为它们不含污染物。虽然污染水平基本上很低在英国，监管机构建议制造商评估所有化学合成活性成分的生产过程，以确保不产生亚硝胺。

今年2月初，欧盟颁布了《假冒药品指令》，旨在加大假冒药品冒充正品进入市场的难度。所有药物包装现在都必须携带防篡改装置，以及特定于单个包装的2D代码。这将允许在整个供应链中进行身份验证和跟踪。

产品及定价

自身免疫性疾病治疗药物阿达木单抗(阿达木单抗，由艾伯维和卫材公司生产)仍然是世界上最畅销的药物，但随着生物仿制药进入欧洲市场，其2018年200亿美元的销售额首次出现下降。这些专利在美国要到2023年才会到期，分析师GlobalData预测，届时它将被另一种单克隆抗体，癌症免疫疗法派姆单抗(由默克公司和大冢公司生产的Keytruda)超过，后者2018年的销售额略高于70亿美元。

尽管存在成本问题，基因治疗产品的市场仍将大幅增长。根据大市场研究公司的数据，预计到2023年，这一数字将达到44亿美元，而2016年的全球销售额为5.84亿美元，年复合增长率为33%。难怪人们在这一领域投入了大量的精力。例如，Mustang声称其MB-107基因疗法已经治愈了10名患有x连锁严重联合免疫缺陷症(或称“泡泡男孩”病)的儿童。

开发所涉及的成本意味着合作是常见的。例如，澳大利亚公司Mesoblast正在与Grunenthal合作，推进其对椎间盘源性慢性背痛的异体细胞疗法，而Kite则扩大了与MaxCyte的技术合作，可解决多达10个靶点。

孤儿病需要昂贵的药物，以及是否负担得起的棘手问题。在英国，国家健康与护理卓越研究所(Nice)必须在药物批准后就可获得性和报销做出艰难的决定。今年，该公司批准了BioMarin公司用于治疗巴顿病的cerliponase alfa (Brineura)和GW Pharma公司的两种基于大麻的药物;与Biogen签署了用于脊髓性肌萎缩的药物nusinersen (Spinraza)的访问协议，并接受了Novartis-Spark Therapeutics用于遗传性视网膜营养不良的基因疗法Luxterna。然而，它否决了诺华的ribociclib (Kisqali)用于某些类型的乳腺癌，苏格兰药物协会(Scottish Medicines Consortium)也否决了诺华的细胞疗法淋巴瘤药物Kymriah (tisagenlecleucel)。

Vertex公司囊胞性纤维化药物的高成本今年也引起了争议。与英国国民健康服务(NHS)不同部门的5项交易最终让患者获得了Symkevi (tezacaftor, ivacaftor)和Orkambi (lumacaftor, ivacaftor)。

与此同时，在美国，唐纳德•特朗普(Donald Trump)提议，美国应该使用参考定价来确定联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid)将为药品支付多少钱。这将根据英国、德国和加拿大等国谈判达成的协议定价。目前，制药公司在很大程度上可以自行定价，与世界其他地方相比，美国的药品成本是出了名的高。

各种新药获得了市场批准。值得注意的产品包括来自安进和UCB的单克隆抗体romosozumab (Evenity)，用于治疗骨质疏松症，赛诺菲的dupilumab (Dupixent)被批准用于治疗严重哮喘。来自Portola的Andexanet alfa (Ondexxya)被批准在出血紧急情况下逆转阿哌沙班和利伐沙班等血液稀释药物的作用。

罕见病持续受到广泛关注，一些治疗罕见病的孤儿药已经进入市场。这些药物包括来自Akcea和Ionis的volanesorsen (Waylivra)，用于治疗家族性乳糜微量血症综合征，患者无法分解脂质。来自蓝鸟生物公司的一种新的基因疗法Zynteglo治疗乙型地中海贫血患者。

有时，治疗严重疾病的药物根据早期临床试验结果有条件批准;一旦有了长期数据，如果这些措施不能证明有效，就会被撤回。今年，礼来公司的软组织肉瘤治疗药物olaratumab (Lartruvo)出现了这种情况，此前该药物在长期使用后没有显示出任何益处。

在被忽视的疾病领域，埃博拉已经取得了进展。默克公司和强生公司的实验性疫苗正在刚果民主共和国进行测试。与此同时，葛兰素史克已将其埃博拉疫苗研究转移到萨宾疫苗研究所(Sabin vaccine Institute)，其中包括一种已进入第二阶段试验评估的候选疫苗。

葛兰素史克公司的一种实验性结核病疫苗在非洲的试验中显示出了希望。强生公司表示，计划在未来五年内投入5亿多美元，帮助实现世界卫生组织在2030年前消除结核病和艾滋病的目标。该公司还计划对其研究性HIV疫苗进行第二次试验。

研究投资

制药公司在研发方面的投资仍然很高，可持续Rx定价运动(Campaign for Sustainable Rx Pricing)的一项研究表明，平均而言，制药公司将22%的收入投资于研发。但是一些领域却充斥着高支出和低成功率，尤其是神经科学。

安进(Amgen)成为最新一家退出这一出了名难的领域的公司，该公司在10月底宣布，将停止除神经炎症以外的所有神经研究，裁员180人。该决定是在临床试验失败几个月前，该公司与诺华(Novartis)合作开发治疗阿尔茨海默病的β -分泌酶1抑制剂。

礼来还减少了在神经科学领域的投入，宣布计划关闭位于萨里郡(Surrey)的Erl Wood研究部门，并将该领域的剩余研究转移到美国剑桥(Cambridge)，裁员80人。Biogen和Eisai停止了两项晚期阿尔茨海默病抗体aducanumab的试验，但对试验数据的重新阅读导致两家公司计划无论如何都要寻求监管机构的批准。

快速增长的基因数据的可用性和理解能力将对未来的药物研究产生重大影响。英国一项耗资2亿英镑的全基因组测序项目计划在斯托克波特的英国生物银行对50万名志愿者的遗传密码进行测序。与此同时，非营利性的英国健康数据研究中心正在建立数据中心，允许制药公司、医务人员和学者访问NHS患者数据。研究人员将能够使用大规模的匿名数据来研究与疾病相关的遗传和生活方式因素。

制药公司与人工智能(AI)和机器学习领域的专家达成了几项协议。例如，赛诺菲(Sanofi)与谷歌签约，试图通过新兴数据技术加速对个性化治疗的研究。中国江苏汉素科技与总部位于旧金山的人工智能专家Atomwise签署了一项价值高达15亿美元的协议，寻找作用于多达11种靶蛋白的治疗方法。

诺华(Novartis)与BenevolentAI签署了一项协议，为现有的抗癌药物寻找新用途。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)与Concerto HealthAI签约，利用其机器学习技术加速临床试验。Celgene与Exscientia签署了一项为期三年的合作协议，用于开发其人工智能驱动的药物发现平台。默克公司将在其药物研发工作中使用Iktos公司的人工智能技术。

随着基因组测序、数据科学和人工智能/机器学习的进步，大数据将成为超靶向疗法发展的关键推动因素。正如Arthur D Little在其未来的健康“我们能够创建特定于个人和小群体的生物数据集，这将为我们提供对患者生物构成的令人难以置信的洞察力。“这种洞察力对于创造未来的药物将是无价的。”