默克公司和Ridgeback公司的molnupiravir降低了住院和死亡的风险,并可能对其他冠状病毒有效

据报道,一种正在研究的抗病毒药物可降低轻中度Covid-19患者住院或死亡的风险中期试验结果默克公司和Ridgeback Therapeutics公司。病毒学家表示,这种名为molnupiravir的药物应该也能对抗其他冠状病毒。

“这可能会推荐给高危(Covid-19)患者,”他说罗伯特·沙佛他认为,这种疫苗“将挽救成千上万人的生命,特别是在那些无法获得单克隆抗体的地区。”

显示molnupiravir结构的图像

Molnupiravir由美国埃默里大学(Emory University)发现,目前由默克公司(Merck & Co)和Ridgeback Therapeutics公司商业化

中期分析调查了775名患者。服用molnupiravir的患者中约有7%在29天内入院或死亡,而服用安慰剂的患者中这一比例为14%。抗病毒药片组没有死亡病例,但安慰剂组有8例死亡病例。该试验包括确诊患有轻中度Covid-19并至少有一种风险因素——肥胖、60岁以上、糖尿病或心脏病的非住院患者。

这种药物之前被称为EIDD-2801,是由埃默里大学的研究人员,美国。它模仿了RNA的组成部分欺骗病毒聚合酶将其放入病毒RNA链中,引发灾难性的突变。

“Molnupiravir不能被病毒的校验机制识别,这就是为什么它不能从RNA链中去除这种非天然核苷,”解释说Wai-Lung Ng他是香港中文大学的药物化学家。他还在开发这类抗病毒化合物,称为核苷类似物,包括目标冠状病毒。

病毒学家盖Sheahan美国北卡罗来纳大学教堂山分校的教授说,“这应该可以对抗导致当地“普通感冒”的冠状病毒。”Sheahan和他的同事Ralph Baric和Mark Denison在大流行之前与Emory合作过发现这种化合物对一系列冠状病毒有效,至少对小鼠有效。

我们不知道是否有可能对人类造成诱变或其他副作用

“这种药是广谱的。它应该对所有冠状病毒都有效,”谢弗说。然而,他补充说,将其用于流行的人类冠状病毒将需要临床试验,并且可能仅限于高危人群。他补充说:“它可能会被用于(中东呼吸综合征),而且几乎肯定会对其他冠状病毒大流行起作用。”

Sheahan说:“molnupiravir的酶靶——RNA依赖的RNA聚合酶——在RNA病毒中结构保守。这种酶的形状和工作原理与冠状病毒和埃博拉病毒等丝状病毒相似。Sheahan补充说,因此这种药物可以对抗其他RNA病毒,比如呼吸道合胞病毒。

人们一直担心它的副作用。吴恩达说:“我们不知道是否有可能对人类造成诱变或其他副作用。”他指出,molnupiravir (N (4) -hydroxycytidine)是一种有效的细菌诱变剂。需要更大的患者样本和更长的观察时间才能正确确定这些风险。他补充说,短时间的治疗应该可以缓解一些安全问题。

默克公司计划向美国食品和药物管理局(FDA)申请紧急使用授权(EUA),允许其在继续收集证据以支持完全批准的同时销售该药物。谢弗说:“FDA可能会决定,如果你处于住院或死亡的高风险群体中,那么这种药物的好处超过了任何理论上的风险。”他补充说,在服用该药期间,孕妇或可能怀孕的妇女将不被批准。

该药物在美国的标价是每个疗程700美元,但在中低收入国家应该更便宜,因为默克正在与仿制药生产商谈判许可协议。“这种分子的化学结构相对简单,默克公司的科学家一直在研究优化合成吴恩达说。

默克公司预计到2021年底将生产1000万个疗程。该公司还开始试用这种药为与Covid-19患者生活在同一家庭的人提供暴露后保护。

molnupiravir的主要优势之一是它是片剂,不像吉利德的Veklury (remdesivir)需要静脉输注。Shafer说:“瑞德西韦在住院病人身上使用的效果不是很好,”尽管有迹象表明它在门诊病人身上使用效果更好。无论哪种方式,快速诊断和分娩都是关键。吴恩达说:“对于抗病毒药物,在感染的早期给药是非常重要的。”“如果病人病情严重,那么我猜用这种药物治疗他们会更难。这不是灵丹妙药。