辉瑞的试验结果令人鼓舞,英国批准默克公司的molnupiravir

辉瑞公司开发的第二种抗病毒药物在初步临床试验数据中显示出了降低Covid-19感染严重程度的希望。与此同时,英国已批准默克公司和Ridgeback公司的Lagevrio (molnupiravir)。随着北半球冬季的临近,这些进展将受到欢迎——欧洲各地的感染率正在上升,这主要是由于限制措施的减少和室内集会的恢复。

显示PF-07321332结构的图像

辉瑞公司的PF-07321332抑制病毒的主要蛋白酶,阻止病毒复制

辉瑞揭示了2/3期临床试验的中期结果显示,Paxlovid (PF-07321332 +利托那韦)在出现Covid-19初步症状的3天内服用,可将住院或死亡人数降低89%。接受该药物治疗的389名患者中有3人(0.8%)住院,而安慰剂组的385名患者中有27人(7%)住院,7人后来死亡。该公司打算向监管机构申请紧急授权。辉瑞公司预计,在获得批准之前,到今年年底将生产18万个疗程,到2022年上半年将生产超过2100万个疗程。

与此同时,在11月,英国成为第一个这样做的国家授予监管部门批准默克公司(Merck & Co .)和Ridgeback公司的Lagevrio (molnupiravir).在一项类似的试验中,该药物将轻度至中度Covid-19患者的住院或死亡风险降低了约50%。

默克公司估计,假设它在12月获得紧急授权,到2022年底,销售额将达到50 - 70亿美元(40 - 50亿英镑),其中2021年为5 - 1亿美元。它有采购协议澳大利亚、韩国、新西兰、塞尔维亚、新加坡、英国和美国。它同意今年10月,该公司决定放弃在疫情期间在较贫穷国家销售该药的特许权使用费,并正在努力将该药授权给几家仿制药生产商。孟加拉国的Beximco制药公司将是第一家推出替代版本的公司。

强在一起

抗病毒药物不是疫苗的替代品,而是补充品。Ridgeback Biotherapeutics公司首席执行长温迪·霍尔曼(Wendy Holman)说:“我们迫切需要可以在家进行的抗病毒治疗,让Covid-19患者不用住院。”

显示molnupiravir结构的图像

默克公司和Ridgeback公司的molnupiravir模仿胞苷核苷,并被纳入复制病毒RNA,导致灾难性的突变和复制错误

这是Paxlovid和Lagevrio与吉利德静脉给药Veklury (remdesivir)相比的主要优势,后者于2020年10月在美国获得紧急授权。“如果及早服用抗病毒药物来限制病毒的复制,甚至在人们出现症状之前就服用,效果会更好。阿道夫•Garcia-Sastre纽约西奈山伊坎医学院的抗病毒研究员。后来,如果一个人住院,通常是过度的免疫反应而不是需要治疗的病毒复制。

然而,病毒的快速突变率也意味着耐药性可以很快出现。加西亚-萨斯特雷预测:“我们将需要多种(具有不同作用机制的)抗病毒药物组合,才能(对Covid-19)产生更大的影响。”PF-07321332直接与Sars-CoV-2的主要蛋白酶结合,阻止病毒复制,1molnupiravir是一种核苷模拟物,被合并到复制RNA链中,导致灾难性的突变。

更多的口服抗病毒药物也在研制中。罗氏和Atea制药公司“AT-527阻断了病毒复制所需的聚合酶,尽管最近一项门诊试验取得了成功令人失望的结果