癌症和罕见疾病主导了2019年的药物批准

2019年，美国食品和药物管理局FDA批准了48种新药。虽然低于该机构2018年创纪录的59项批准，但批准数量增加的大趋势仍在继续——2015-19年的五年平均批准数量为44项。在2000年至2009年的十年间，这一数字平均仅为25。

癌症仍然是最高的个人治疗领域，有11个获批，几乎占总数的四分之一。罕见疾病——包括罕见癌症——继续得到良好的服务，有21种新疗法被指定为孤儿药。

总部位于波士顿的咨询公司Pharmagellan董事总经理大卫(Frank David)说，我们在这两个领域继续看到相当多的交易活动，它们不太可能很快消失。它反映了企业在过去5-10年投入资金和资源的情况。这些领域仍然很有吸引力，因为风险回报状况相当有利。他还说，大量资金仍在流向这一领域，有理由认为这两家公司将继续占据主导地位。

但其他领域也在扩张，尤其是神经学。大卫说:“我们现在看到对偏头痛的治疗获得了批准，尤其是对那些活动量不大的偏头痛。”“科学的成熟是曲折的，我们看到在大致相同的时间段里，针对相似临床领域或关注相似机制的药物很少出现。”

他还认为，将继续追求健康数量较小的疾病领域，其目标是通过加速和去风险的监管途径获得最大的临床影响。他说，我认为大多数公司和投资者都在采取投资组合的方式，我认为这种情况不会持续下去。

近年来，随着单克隆抗体的批准已成为常规，生物药物的比例显著增加。随着技术的成熟，更先进的疗法也开始进入市场。大卫说:“基因疗法和基于核苷酸的技术是几十年前在实验室里种下的种子结出的果实，经过了很长时间，科学和风险回报指标才成熟。”

对于一家公司来说，要尽可能地提高资本效率和降低风险，尽早与监管机构进行讨论是一件好事

但新奇之处并不仅限于新的治疗类别。美国化学学会化学文摘服务(CAS)董事总经理Todd Wills评估了最近批准的小分子药物与以前批准的药物相比在结构上的新颖性。¹他说:“更有创造力可以让人们突破化学领域的界限，进入以前没有探索过的领域。”“这导致了药物，至少从小分子的角度来看，与之前的药物相比，它们的结构越来越新颖。”

他指出，从结构角度来看，2019年的几项批准特别新颖。其中包括罗氏(Roche)的抗癌药物Rozlytrek (entrectinib)，强生(J&J)治疗膀胱癌的Balversa (erdafitinib)，以及诺华(Novartis)治疗多发性硬化症的Mayzent (siponimod)。根据CAS的分析，结构新颖的小分子药物更多地被指定为一类新药和突破性药物。

他说:“显然，在结构新颖的支架上寻找药物的努力仍在继续。”“随着使能技术的进步，这种情况是否会出现在网上筛查方面的方法甚至进一步的进步，只会加强这一趋势。他补充说，越来越多的公司正在使用人工智能和机器学习技术，但要清楚它们对药物研发过程的影响还需要一段时间。

虽然生物药物越来越重要，但威尔斯认为小分子药物将继续发挥作用。他说，我们不知道这些新模式中的一些最终会落到哪里，但从投资组合的角度来看，在开发工作中进行一定程度的多元化显然是有意义的。

快速进入市场

加速审批已成为普遍现象，审查时间也在缩短。根据哈佛医学院乔纳森·达罗团队的最新数据，²FDA审查时间的中位数从1986年到1992年的2.8年下降;2018年，标准申请缩短至10.1个月;优先申请只需7.6个月。

大卫说，通过设立突破性认定和加速审批等措施，FDA已经发出了明确的信号，表明它希望提前与制药公司进行讨论，并希望鼓励它们提交这类数据。“就FDA的参与而言，突破性的认定伴随着相当多的‘白手套’待遇。对于一家公司来说，要尽可能地提高资本效率和降低风险，尽早与监管机构进行讨论，并获得FDA的礼宾服务是一件好事。

然而，也有人批评目前的FDA标准显得有些松懈，他补充道。他说，你可以想象有两种方法来解决这个问题。“一种是他们应该在批准药物之前获得更多的数据，另一种是加强上市后研究，收集更多关于硬端点的数据，并回答批准时未回答的问题，并有可能收回批准。”

然而，他不相信对更大数据量的需求会回归。他说:“我对临床环境的感觉是，尤其是在癌症和罕见疾病等领域，科学家和患者压倒性地支持保持研发管道畅通，尽管这些药物获得批准的数据较少。”“我认为将会有一场新的争论，争论的焦点是需要多少上市后的承诺，以及如果这些研究证明这种效果的临床意义没有我们预期的那么重要，我们应该怎么做。”