如何调查可能的污染物

污染可以说是药品生产中最大的问题之一，有可能危及最终产品。但是，当发现问题时，合格人员(QP)的快速行动和进一步分析可以确保任何问题都是有限的，并保护患者。manbetx手机客户端3.0我们采访了RSSL的专家，他们专门调查整个制造业的可疑污染物，特别是在制药和制药行业食品行业-解释如果检测到污染物并将其送到实验室分析会发生什么。Rene Friedrichs来自公司的显微镜组，而Kate Goodfellow和Alan Wood是药物化学家。

进一步调查

在生产过程中可能出现的污染物或其他问题(如生物制药中的杂质(也称为残留物)可以在从原材料到制造再到成品的过程中的任何一步被发现。它们甚至可以在药物研发过程中看到，因为潜在产品正在开发中。但污染物是如何被发现的，这将影响接下来发生的事情。弗里德里希斯说:“有两条不同的途径。“如果在预先装满的注射器或药片中有任何可见的污染，通常会进行显微镜检查。”这是典型的物理污染物．

或者，如果污染物在内部批量测试和质量保证期间被分析技术发现，它会朝着化学分析．古德费罗说:“这通常是肉眼看不到的东西。”“客户自己发现了杂质，然后我们就可以进行调查。“还有更专业的方法，比如对有不良记录的产品进行分析，或者对产品中的污染物进行更专业的检测。使用重组DNA的生物制品．

问问题

对于这两种途径，第一步总是从客户那里尽可能多地了解污染物的信息，它是如何被发现的，以及客户需要什么，- Friedrichs说。“这有助于我们了解污染物是在生产或分销的哪个阶段被发现的。”我们可以和客户通个电话，了解所有必要的信息。如果不能给出答案，做分析就没有意义了，我们以增加价值而自豪。“显微镜小组每年调查大约1000例病例，并有一个全天候24小时服务的专线。”“你可以在圣诞节那天发送一些东西，紧急响应呼机上就会有人。”

化学团队可以优先进行急需的实验室测试。与往常一样，该团队尽可能多地发现——如果污染物的性质是可疑的或完全未知的，污染物被检测到的阶段以及已经用于尝试识别它的技术。然后，我们可以与客户讨论用于分析的最佳仪器技术，如傅里叶变换红外(FTIR)光谱，核磁共振(NMR)，液相色谱-质谱(LC-MS)或气相色谱-质谱(GC-MS)，以及一系列其他技术。伍德说:“我们试图在相同或类似的色谱系统上复制客户的方法，并确保我们看到的是相同的色谱。”“液相色谱-质谱法并不总是兼容的——如果他们使用磷酸或盐酸，它们就不能接近质谱法，所以我们调整了方法，用挥发性酸替换不相容酸，并去除任何不相容试剂。”只要你能追踪不同方法的峰值，你就能追踪关注的杂质。”

常见问题

无论样本采用何种分析途径，都不存在所谓的典型案例。在显微镜技术方面，该团队已经看到了从进入供应管道的假药到进入生产线上产品的普通机器磨损碎片的一切。Goodfellow说，在分析测试中，情况更加多样。“很多杂质都是副产品或与活性药物成分(API)有关，但并没有一个‘共同’的来源。”“该团队为GC-MS保存了大量的参考库，可以用来初步确定峰值，以及之前的知识。”然后可以与已知的标准样品进行比较。对于LC-MS来说，它就不那么简单了，因为不存在大量的参考库。伍德说:“很多知识都是内在的，是随着时间积累起来的。”大多数杂质都与你正在观察的原料药有关，所以你通常可以从那里着手。它可能是原料药和片剂或制剂的成分之间的反应，也可能是其中一种成分本身的结果。杂质也可能由原料药以一种意想不到的方式降解而产生，这提供了关于产品稳定性的额外信息。 But every now and then we get a curveball, a contaminant coming from the manufacturing pipeline. That’s why you rely on your prior knowledge and expertise.’

跟踪源

一旦确定了污染物，下一步通常是确定污染物的来源。在大多数情况下，例如与API相关的污染物，仅从分析中很难判断何时发生了污染——尽管这可以为客户指明进一步调查的正确方向。主要的例外是可萃取物和可浸出物-在储存期间从包装进入产品。“我们观察包装及其材料，从中我们可以识别出在药品保质期内可能进入药品的物质。”

Friedrichs说，对于显微镜来说，退一步可能更容易，但这取决于项目。例如，x射线显微断层扫描可以帮助确定异物的位置，无论异物是嵌入在片剂涂层的下面还是里面。使用FTIR和扫描电子显微镜能量色散x射线能谱等光谱技术进行进一步分析，以识别外来物质，这有助于确定污染源，从而确定其被引入的阶段。例如来自不锈钢设备的机器磨损碎片，来自衣物或清洁湿巾的纺织纤维，或o形密封圈、油漆薄片或树脂等聚合物。

最后的呼声

这又回到了关于污染物最重要的一点:尽快确保病人的安全以及产品的质量和安全。弗里德里希斯说:“如果他们认为这是一种可能影响健康的东西，那么他们当然可能会把整批产品都撤下。”或者，他们也可以对自己知道的足够多感到满意，甚至可以寻求建议，送更多样本进行进一步分析。这些都是重大的决定，RSSL团队确保使用尽可能最好的信息做出这些决定。