玛格丽塔·萨拉斯:分子生物学的标志

在佛朗哥统治下的西班牙长大的年轻女性就业前景为零。下permiso婚姻(婚姻许可)是1945年佛朗哥颁布的“西班牙宪章”的一部分，女性在没有丈夫同意的情况下被禁止工作。但这从未阻止玛格丽塔·萨拉斯。

萨拉斯出生于1938年，就在弗朗西斯科·佛朗哥掌权前几个月，她所取得的成就和取得成功的时间都令人瞩目。在一个西班牙女性只能向往工厂或车间的时代，萨拉斯在分子生物学方面取得了突破。虽然她确实经历过偏见，但她的决心和职业道德使她的发现使大规模DNA检测成为可能，并通过专利为西班牙科学带来了数百万欧元的再投资。

索尔斯后来承认，他对萨拉斯的不同对待是因为她是女性

萨拉斯在西班牙西北海岸Gijón长大。正是在这里，她第一次遇到了著名的生物化学家塞韦罗·奥乔亚，他成为了她的灵感和导师。尽管生活在法西斯政权下，萨拉斯很幸运，父母坚持送她和她的妹妹上大学，而且他们在科学方面有关系。她在马德里大学(University of Madrid)学习化学。暑假回家时，她遇到了奥乔亚，奥乔亚来她父母家吃海鲜饭。尽管有劳工限制，奥乔亚还是给她写了一封推荐信，让她毕业后去西班牙国家研究委员会(CSIC)阿尔贝托·索尔斯(Alberto Sols)的实验室攻读生物化学博士学位。“索尔斯不能拒绝塞韦罗·奥乔亚的请求，即使我是个女人。”萨拉斯在2012年写道他提到，在他们见面和提出请求之间，奥乔亚因为在RNA和DNA合成方面的研究获得了1959年的诺贝尔生理学和医学奖。

索尔斯是一位杰出的科学家，但“很有男子气概”，女性研究人员和技术人员协会的公关总监维多利亚·托罗说，该协会是一个在西班牙各地设有分支机构的非营利组织。他后来承认，因为萨拉斯是女性，他对她的态度有所不同:对她的论文发表评论的是她的男朋友总的Vinuela例如，她也曾在索尔斯手下工作，而不是直接与她交谈。

她的研究成果目前被收录在所有生物化学和分子生物学教科书中

1963年，她获得博士学位并与Viñuela结婚后，性别歧视仍在继续。托罗说:“多年来，玛格丽塔在科学界被称为‘埃拉迪奥的妻子’。”在后来的生活中，萨拉斯曾抱怨过这个绰号，也许这并没有帮助她继续和丈夫一起工作，在美国纽约大学和奥乔亚一起做博士后研究。然而，奥乔亚显然热衷于萨拉斯靠自己的力量建立她的科学声誉，她鼓励这对夫妇沿着不同的方向进行研究。萨拉斯致力于阅读DNA代码并将其转化为蛋白质的基本过程，而Viñuela则研究了一种感染MS2细菌的病毒的复制。

在她的第一个项目中，萨拉斯揭示了生物化学的一个基本原理:携带DNA信息的RNA——信使RNA (mRNA)——在5 '到3 '的方向上被读取(从N端到c端)，而不是相反。¹在与奥乔亚一起度过的三年里，她还确定了开始蛋白质合成所需的因素。作为米格尔·德维加他说:“这些成果目前出现在所有生物化学和分子生物学的教科书上。”

最初的项目使用了来自细菌的细胞机制和化学构造的短链RNA。但在后来关于蛋白质合成的工作中，萨拉斯和Viñuela的努力相互吸引，因为他们使用了Viñuela的MS2病毒的天然RNA，并在1967年联合发表了一篇论文。同年，他们回到祖国西班牙，再次研究感染细菌的病毒——被称为噬菌体或简称噬菌体。他们一起开始了一个名为Phi29的小型DNA噬菌体的项目，作为病毒复制的简单模型。这个决定决定了她的事业。

因为当时他们自己的国家没有资金，所以他们申请并获得了美国医学研究基金的资助。德维加说，萨拉斯“在选择研究主题时非常直觉”，她决定专注于看似不起眼的Phi29病毒，很快就在领先的科学期刊上发表了文章。1970年，该团队第一次自然论文描述了Phi29劫持的一种宿主酶在细胞内复制自己。²尽管萨拉斯很早就取得了成功，但她仍然发现自己必须比男同事更努力地工作，才能证明自己的价值。她写道:“当时，女性的科学工作很少受到重视。”

不久之后，Viñuela决定退出他们的合作，部分原因是对非洲猪瘟病毒的兴趣，这种病毒在欧洲养猪场造成了严重破坏，但也让萨拉斯独立发光。与此同时，佛朗哥的统治即将结束，1975年11月，这位年迈的独裁者死于心脏衰竭。胡安·卡洛斯立即被宣布为西班牙国王，并在适当的时候授予萨拉斯侯爵夫人的世袭头衔。到90年代末，至少在法律上，西班牙女性被认为与男性平等permiso婚姻以及佛朗哥时代的其他遗迹都被拆除了。

Phi29团队现在已经安装在分子生物学中心的Severo Ochoa，以萨拉斯导师的名字命名，在马德里自治大学(Autonomous University of Madrid)。在20世纪80年代，他们在这里取得了一些最重要的突破——这些突破不仅影响了基本的分子生物学，还影响了基因组学、法医学、肿瘤学和流行病学。对于与萨拉斯共事了27年的德维加来说，考虑到她的品质，萨拉斯如此成功并不令人意外:“玛格丽塔完全符合所有要求……她聪明、工作不知疲倦、顽强……而且雄心勃勃，”他说。

也许他们最重要的发现是噬菌体酶，即Phi29 DNA聚合酶，它负责复制Phi29 DNA。^3.与其他生物体中构建DNA分子的酶不同，这种酶与模板结合，像胶水一样粘在一起，快速处理数千个核苷酸而不分离，同时几乎不出错。基于这一发现，他们开创了可以用于扩增少量DNA进行测试的快速技术。与德维加一起，萨拉斯还设计了其他具有增强DNA扩增能力的聚合酶并申请了专利。

Salas于1991年和1997年分别在美国和欧洲为Phi29 DNA聚合酶及其应用申请了专利。在2003年至2009年到期期间，这项欧洲专利带来了中船重工一半的专利使用费。从De Vega的角度来看，“这[聚合酶]是一个最好的例子，说明了基础研究是如何开发进一步不可预见的生物技术应用的绝对必要的。”

在她生命的最后几年里，她不断地上中学和大学

他说，在这段时间里，西班牙任何一个基础研究实验室都“完全出乎意料”地产生了如此广泛的影响莫德斯托·雷德雷霍·罗德里格斯2011年，她加入了萨拉斯的团队。“世界各地的实验室和公司的许多DNA扩增方法都是基于工程Phi29 DNA(聚合酶)开发的。”

罗德里格斯在2003年遇到了萨拉斯，当时他正在攻读非洲猪瘟病毒DNA修复机制的博士学位。他很清楚她的科学实力，在西班牙科学基金陷入危机的时候，他急切地接受了与她合作的邀请。当这个国家的许多科学家都在辞职时，萨拉斯仍然通过精心拼凑的拨款提案来赚钱。在他的记忆中，她是一个完美主义者——只要和她一起工作，“就会觉得有责任”——但同时也是一个倾听并鼓励别人追求自己想法的人。德维加对此表示赞同:在解释了他的想法后，“她常常腼腆地笑着说‘如果你清楚了，那就去做吧’。”

尽管萨拉斯天生害羞，但她觉得自己有责任成为一个榜样。她还致力于呼吁科学界对女性的歧视。据托罗说，她并不总是意识到她在科学实验室经历了偏见——发生在她身上的一些事情是因为她是女人。她说:“但一旦她意识到这一点，就开始了一场持续的斗争，以证明女性在科学中的作用。”只要有机会，她就会谈论这件事。在她生命的最后几年里，她经常去学校、大学，尤其是小孩子的班。”

她的最后几年在科学上也是硕果累累。她从未厌倦去Severo Ochoa中心工作，即使已经80多岁了，她说她想“穿着白大褂死”。罗德里格斯仍在等待基于他们共同研究的新型DNA聚合酶的专利，她与德维加合著的最后一篇论文在2019年她去世前几天被接受。德维加仍然发现自己在看办公室的灯是否亮着。

在西班牙，萨拉斯的名字很容易辨认，出现在街道、学校和建筑物上。通过她的Phi29实验室家族，她的遗产继续传播，因为许多“玛格丽托”已经成为西班牙和国外杰出的科学领袖。但在国际上，她的成就并没有得到应有的认可。罗德里格斯说，作为一名科学家，萨拉斯应该被视为“我们希望成为什么样的科学家的参考”。

海莉·贝内特是英国布里斯托尔的科学作家