马钱子碱在短短六个步骤

马钱子碱,最好称为毒药,也用于医药作为一种兴奋剂,现在可以在六个步骤合成,说美国科学家。

克里斯托弗·Vanderwal和他的团队从加州大学欧文分校创建了四个新碳碳键和碳氧键在四个步骤使马钱子碱的方法。

“直到最近,最快的完成了合成Viresh拉瓦尔大声回答¹(从俄亥俄州立大学、美国)在14个步骤,”大卫·麦克米伦说organocatalysis专家从在美国普林斯顿大学。这种复杂性的一个分子,14个步骤是一个了不起的成就。能够完成这六步骤仅仅是不可思议的,我认为不一定会是可能的。”

定义的最短路线复杂,有用的分子发现最有效的方式是一个重要的一步生产这些目标,Vanderwal说。虽然我们路线的总体效率没有比之前的路线,所需化学操作的数量小于任何前任,”他说。

团队开始于一个世纪吡啶开环反应称为Zincke反应-德国化学家Theodor Zincke命名的吡啶反应转化为吡啶盐的2,4-dinitrochlorobenzene和伯胺。这导致了形成亲双烯称为Zincke醛。下一个步骤一个分子内Diels-Alder反应,对钌催化氢化硅烷化和rearrangement-intramolecular共轭加成导致醛,然后转换为马钱子碱

马钱子碱是最古老、最著名的“名人分子”,“麦克米伦。这个分子的全合成是最著名的完成日期。因此,总合成使用马钱子碱合成领域的分子指标。”

首次合成了罗伯特·伯恩斯·伍德,1954年报告,是一个绝对经典,“Vanderwal补充道。伍德沃德的开创性成就和众多合成自那时以来教我们关于合成策略,生物合成,反应设计,不对称催化,等等。”

Vanderwal看到的能力建立复杂的分子支架在很少的步骤使用他们的可预测的反应模式未来的发展方向。它不需要一个Zincke醛,目标不需要吲哚生物碱,”他说。有机化学家的责任来提高我们的能力,使分子以最有效的方式。”

埃丽诺理查兹

期刊文章链接

马钱子碱的合成线性序列最长的六个步骤David b . c·马丁和克里斯托弗·d·Vanderwal吗?化学。科学。,2011,2,649年DOI:10.1039 / c1sc00009h