James Allison和Tasuku Honjo因发现癌症如何阻止免疫细胞攻击而获得科学最高荣誉

免疫学家詹姆斯·埃里森而且Tasuku Honjo获得诺贝尔医学奖获奖原因:他发现了如何释放癌症对免疫系统施加的“刹车”。在过去的十年里,他们的工作创造了强大的药物——检查点抑制剂——可以激活人体自身的免疫反应来摧毁肿瘤细胞。

英国癌症研究中心首席临床医生查尔斯·斯旺顿在一份声明中说:“对于晚期黑色素瘤、肺癌和肾癌等癌症,这些增强免疫的药物改变了许多已经无路可走的患者的前景。”

在20世纪90年代中期,当时在美国加州大学伯克利分校的艾莉森和他的团队首次意识到这种蛋白质CTLA-4调节白细胞的免疫反应。当其他科学家研究这种机制来治疗自身免疫性疾病时,艾利森意识到它也可以用于治疗癌症。阻断CTLA-4可以使白细胞将肿瘤细胞识别为外来细胞并摧毁它们。

2018年诺贝尔生理学或医学奖

来源:©Mattias Karlén /诺贝尔生理学或医学委员会

阻断这些“检查点”蛋白质使免疫系统能够识别并摧毁癌细胞

与此同时,在日本京都大学的实验室里,本庶佑正在研究另一种蛋白质,PD-1.虽然它的运作机制与CTLA-4不同,但本庶子发现,阻断它可以释放免疫系统来对抗癌细胞,从而产生同样惊人的结果。

起初,艾利森和本庶子的发现几乎没有引起制药业的兴趣。但在2010年,初步临床研究显示出戏剧性的结果——对一些患者来说,皮肤和转移性癌症的迹象完全消失了。2011年,百时美施贵宝的抗体药物Yervoy (ipilimumab)被批准为第一种免疫激活癌症药物。随着各公司争相在这个令人兴奋且利润丰厚的市场上分一杯羹,其他公司很快也纷纷效仿。

诺贝尔委员会成员克拉斯(Klas Kärre)说:“这被认为是对抗癌症的一大步。在面试中。他解释说,与其他免疫刺激机制(如接种疫苗)不同,检查点抑制剂只能在小鼠或少数患者身上起作用,它提供了普遍而成功的治疗。

斯旺顿说:“这些发现所推动的免疫治疗领域的蓬勃发展仍相对处于起步阶段,所以考虑这项研究在未来将如何发展,以及将出现哪些新的机会,这是令人兴奋的。

如今,市场上有六种免疫检查点抑制剂,分别针对CTLA-4、PD-1和第三种蛋白质PD-L1。去年才批准了两家。意识到这些药物中的许多药物相互配合效果最好,制药公司之间的合作已经开始创造更有效的治疗方法

对两位获奖者来说,获得这一奖项可能都不是什么大惊喜。本庶子和艾利森都出现在科睿唯安2016年可能获得诺贝尔奖的人名单中,该名单基于他们发表的作品被引用的次数。2015年,艾利森获得了拉斯克奖,该奖项以表彰未来的诺贝尔奖得主而闻名。

他们每人将获得约900万瑞典克朗(77.1万英镑)奖金的一半。