首个疟疾疫苗获批，为研制新的更好的疟疾疫苗带来了希望

世界卫生组织(世卫组织)做到了推荐第一个广泛用于儿童的疟疾疫苗。疟疾每年在非洲造成26万多名5岁以下儿童死亡。

这种葛兰素史克公司(GSK) RTS,S/AS01 (Mosquirix)疫苗可预防39%的疟疾病例和30%的幼儿严重疟疾病例。建议生活在疟疾寄生虫中度至高度传播地区的儿童接种恶性疟原虫。

疟疾很难研制出疫苗，因为它是由一种原生动物引起的，当它从蚊子传播到人类，然后进入宿主的肝脏和血细胞时，形状会发生变化。Mosquirix的开发始于20世纪80年代，在发现蚊子携带的寄生虫形式的外部蛋白质(CSP)后。

RTS,S在1996年美国的一项挑战研究中显示出了希望，该研究涉及志愿者被蚊子叮咬。2009年在非洲进行了大规模的第三阶段试验2015年报告取得积极成果15000个17个月到5岁的孩子。现在，一项针对三个非洲国家80万名儿童的综合研究表明，这种疫苗是安全的，有效率为30%至40%。

不完美的疫苗

“这是一种不完美的疫苗，但它确实是目前有效的疫苗，”他说塞缪尔·沃斯默他是伦敦卫生与热带医学学院的疟疾研究员。“人们已经探索了很多疫苗策略，但没有一个非常成功，这主要是因为导致疟疾的寄生虫有一个复杂的生命周期，大部分隐藏在我们的细胞内。”

Mosquirix可诱导高水平的CSP抗体。这些抗体必须在寄生虫感染肝细胞之前抓住它们。疫苗学家说，疫苗需要大量抗体才能起作用艾德里安•希尔来自牛津詹纳研究所。这种疫苗部分通过一种增强免疫反应的佐剂AS01引发高抗体滴度。然而，人们担心是否能提供足够的佐剂，因为它的一部分是一种从树皮中提取的天然皂甙。

还需要四个镜头，这使得合规更加棘手。希尔说:“在6到12个月内，抗体水平会大幅下降，降至80%到90%。”这带来了一些物流挑战，但也增加了生产要求。GSK承诺捐赠1000万剂蚊子疫苗供飞行员使用，之后每年增加1500万剂。迄今为止，已在加纳、肯尼亚和马拉维接种了230多万剂疫苗。

专家们认为，Mosquirix疫苗的功效不大。他说:“它只有在与许多其他疟疾控制措施结合使用时才真正有用。Stefan凯普他是美国西雅图儿童研究所的传染病研究员。这包括杀虫剂和蚊帐，以保护儿童免受蚊子叮咬，以及药物。

最近的一次研究随机分配6861名17个月至5岁的儿童单独服用疟疾药物(磺胺多辛-乙胺嘧啶和阿莫地喹);Mosquirix孤独;或者对药物和疫苗都有影响与其他干预措施相比，这种组合使接受治疗的儿童疟疾病例减少了60%，住院和死亡人数减少了约70%。Wassmer说:“如果你用我们拥有的所有工具来部署这种疫苗，那么你就可以有所作为。”“当混合使用时，它的积极效果会非常突出。”

下一代

大多数Mosquirix疫苗由乙型肝炎抗原组成，它是CSP的载体。为了研制一种改进的疫苗，希尔的研究小组通过基因工程改造了一种酵母菌株，使抗原携带更多的CSP，从而使免疫反应几乎完全针对疟疾蛋白。这种R21疫苗于2019年在非洲进入临床试验。

今年早些时候，R21达到77%的有效率在布基纳法索对450名儿童进行了为期12个月的二期试验。希尔说，第三阶段试验于今年4月开始，今年将完成注册，数据将于2022年公布。

另一种疫苗策略是诱导免疫记忆细胞，杀死受感染的肝细胞。希尔已经一些成功这里使用了两种病毒载体:一种用于牛津-阿斯利康Covid-19疫苗的黑猩猩腺病毒载体，以及一种改良的安卡拉牛痘病毒(MVA)。但他现在的重点是R21。

他的同事西蒙德雷伯与此同时，牛津大学的研究人员正专注于寄生虫的血液生命阶段。今年他的团队显示在英国的一项针对健康成年人的临床试验中，他们接种了一种血液阶段蛋白质，降低了血液阶段疟疾的生长。希尔说:“我们计划在明年将其与R21混合在疫苗中，并开始在西非进行试验。”

还有一种方法是注入生命恶性疟原虫寄生虫。今年早些时候，志愿者得到了无菌寄生虫，三个月后感染寄生虫。这是报道保护87.5%的志愿者疟原虫以物种为疫苗，77.8%的人感染了不同的物种。一项实地试验正在马里进行。

和帕特里克·达菲美国国立卫生研究院的研究人员正在诱导抗体，在疟原虫传播给蚊子的生命周期的性阶段，将其作为目标。这不会保护接种疫苗的人，反而会减少传播。达菲最近报道了在猴子身上使用一种寄生虫蛋白来阻止这种传播。这种方法可以成为根除寄生虫的区域计划的一部分。

在经历了漫长的道路之后，世卫组织宣布了世界上第一个疟疾疫苗——还有其他疫苗正在研制中——这让卫生研究人员松了一口气。希尔说:“这应该会让其他疫苗更容易问世。”拥有多种抗疟疾疫苗将是一个很好的选择。”